Абакавир — Ауробиндо

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Абакавир

Торговое наименование препарата

Абакавир

Международное непатентованное наименование

Абакавир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Активное вещество:

абакавира сульфат — 351,38 мг, в пересчете на абакавир — 300,00 мг.

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая — 380,12 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 24,00 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) — 4,50 мг, магния стеарат — 20,00 мг.

Оболочка таблетки:

Опадрай желтый (13К 52177) — 20,0 мг: гипромеллоза — 11,8 мг, титана диоксид — 5,2 мг, триацетин — 1,6 мг, краситель железа оксид желтый — 1,2 мг, полисорбат — 0,2 мг.

Описание

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с одной стороны гравировка ‘Н’, с другой стороны гравировка ‘139’ и риска, разделяющая ‘13’ и ‘9’

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF06

Фармакодинамика

Механизм действия

Абакавир — нуклеозидный аналог ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 включая штаммы ВИЧ-1 устойчивые к зидовудину ламивудину залцитабину диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму превращаясь в активную форму карбовир- 5’-трифосфат (карбовир-ТФ).

По данным исследованийin vitro противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы диданозином эмтрицитабином ламивудином ставудином тенофовиром залцитабином или зидовудином ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ ампренавиром.

Фармакодинамика

В полученных in vitro штаммах ВИЧ устойчивых к абакавиру были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) — M184V K65R L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого 8-кратного увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50) требуются множественные мутации вирусного генома.

Штаммы устойчивые к абакавиру могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину залцитабину и/или диданозину но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ингибиторам протеазы ВИЧ или ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятна. Неэффективность комбинации режима первой линии включающего абакавир ламивудин и зидовудин преимущественно связана с единичной мутацией — M184V что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах ЦНС.

Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 15 ч.

При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в течение 12-часового периода между приемом доз — в среднем 602 мкг*ч/мл (в течение суток — около 12 мкг*ч/мл). После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 426 мкг/мл a AUC — в среднем 1195 мкг*ч/мл.

По данным исследования у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 206 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке — 26 ч).

Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24ss) на 32% максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Сmах24ss) на 99%) что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированными пациентами.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей так и без нее.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 08 л/кг что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.

В исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано что абакавир хорошо проникает в спинно-мозговую жидкость (СМЖ) при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ и AUC абакавира в плазме составляет 30-44%. Было установлено что через 15 ч после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ составила 014 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала с 013 мкг/мл при ее измерении через 05-1 ч до 074 мкг/мл при измерении через 3-4 ч после приема абакавира. Таким образом даже если концентрация абакавира наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки не является максимально достигаемой при таком режиме терапии она уже превышает IC50 (008 мкг/мл или 026 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Менее 2% принятой дозы препарата выделяется почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем период полувыведения абакавира составляет около 15 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно через почки. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде а оставшееся количество — через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24приему такой же дозы препарата разделенному на 2 раза в сутки для существующих лекарственных форм (раствор для приема внутрь и таблетки покрытые пленочной оболочкой).

Нет достаточных данных по безопасности для того чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев.

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пожилых пациентов необходимо учитывать более частые нарушения функции печени почек и сердца в этом возрасте а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 189 раза и периода полувыведения в 158 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациентам с нарушением функции печени легкой степени тяжести показано назначение препарата в другой лекарственной форме.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести не изучалась таким образом применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела более 14 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту входящему в состав препарата;

— дети и подростки с массой тела менее 14 кг (для данной лекарственной формы);

— лактация;

— нарушение функции печени ( для данной лекарственной формы) класс А В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

С осторожностью:

— Пациенты с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца;

— совместное применение абакавира и рибавирина (см. раздел «Взаимодействие»).

Беременность и лактация

Беременность

Данные доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития связанных с применением абакавира по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена.

Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения препарата Абакавир во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того имеются крайне редкие сообщения о задержке развития эпилептических приступах и других неврологических нарушениях у новорожденных (например увеличение тонуса мышц). Однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые дети и подростки с массой тела не менее 25 кг

Рекомендуемая доза препарата Абакавир — 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети с массой тела от 14 до 25 кг

— Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир — 1/2 таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

— Дети с массой тела более 20 кг но менее 25 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир — 1/2 таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 11/2 таблетки 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Абакавир не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение противопоказано (для данной лекарственной формы в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Побочные эффекты

Гиперчувствительность

По данным клинических исследований проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701 примерно у 5% пациентов принимавших абакавир отмечалась реакция гиперчувствительности в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется возникновением симптомов свидетельствующих о полиорганном поражении.

Почти у большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная) хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.

Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции — 11 суток). Пациенты должны находиться под тщательном наблюдением с консультациями каждые 2 недели особенно в течение первых 2 месяцев терапии абакавиром.

Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с гиперчувствительностью выделены полужирным шрифтом.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Сыпь(обычно макуло-папулезная или уртикарная).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота рвота диарея боль в животе изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Одышка кашель боль в горле респираторный дистресс-синдром взрослых дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль парестезии.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Лимфопения.

Нарушения со стороны печени и поджелудочной железы

Повышение биохимических показателей функции печени гепатит печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Миалгии; редко — миолиз артралгии повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови почечная недостаточность.

Прочие

Лихорадка чувство усталости недомогание отеки лимфаденопатия артериальная гипотония конъюнктивит анафилактические реакции.

Больные с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять ее за заболевание органов дыхания (пневмонию бронхит фарингит) гриппоподобный синдром гастроэнтерит или за нежелательные реакции связанные с приемом других препаратов. Поздняя диагностика реакции гиперчувствительности приводит к продолжению или возобновлению приема абакавира приводящему к более тяжелой реакции гиперчувствительности или смертельному исходу.

Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя то повторное назначение препарата Абакавир или других абакавир-содержащих препаратов строго противопоказано.

Вполне вероятно что прерывание терапии может увеличить риск развития сенсибилизации и следовательно возникновение клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о важности регулярного приема препарата Абакавир.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат Абакавир то клинические проявления становятся более выраженными а при отмене препарата Абакавир они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приема препарата Абакавир пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело чем первая и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензией вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности на абакавир вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701 препарат должен быть отменен и его никогда нельзя назначать в последующем как и другие препараты содержащие абакавир. Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом Абакавир после его отмены вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи лихорадки недомогания утомляемости нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Абакавир пациентами у которых до отмены препарата не отмечалось никаких предшествующих симптомов реакции гиперчувствительности.

Природа других нежелательных явлений отличных от реакции гиперчувствительности но наблюдаемых у пациентов получающих препарат Абакавир до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения препарата Абакавир или других препаратов одновременно назначаемых с ним или они обусловлены самим заболеванием до настоящего времени не установлено.

Многие из приведенных ниже нежелательных эффектов связанных с приемом препарата Абакавир (тошнота рвота диарея лихорадка утомляемость сыпь) могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Если препарат Абакавир был отменен вследствие подозрения на реакцию гиперчувствительности возобновление приема препарата запрещено. Возобновлять терапию препаратом Абакавир после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредственным медицинским наблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза в которых нельзя было исключить реакцию гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях необходимо всегда прекратить прием лекарственных препаратов содержащих абакавир. Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не ограничивают применение препарата Абакавир.

В зависимости от частоты выявления их можно разделить на следующие категории: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100 и < 1/10) нечасто (> 1/1 000 и < 1/100) редко (> 1/10 000 и < 1/1 000) очень редко (< 1/10 000 включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стоны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота рвота диарея.

Системные проявления и местные реакции

Часто: лихорадка сонливость утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Абакавир наблюдается так же редко как и в контрольной группе пациентов не получавших препарат.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения метаболизма и питания

Часто: гиперлактатемия гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия резистентность к инсулину.

Редко: лактоацидоз (возможно со смертельным исходом как правило связаны с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени) накопление и/или перераспределение жировой ткани (липодистрофия).

Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов в том числе от антиретровирусных препаратов используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль головокружение мигрень нарушение сна депрессивные расстройства недомогание усталость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота рвота диарея боль в животе гастрит панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена) гепатомегалия жировая дистрофия печени.

Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны дыхательной системы: бронхит.

Нарушения со стороны кожи

Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

Очень редко: полиморфная экссудативная эритема включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: скелетно-мышечные боли.

Лабораторные изменения: повышение активности креатинфосфокиназы амилазы аланиаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ) гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия нейтропения анемия тромбоцитопения лейкопения гипергликемия.

Другие: лихорадка вялость озноб оппортунистические инфекции синдром восстановления иммунитета аутоиммунные заболевания.

Были зарегистрированы случаи лактоацидоза иногда со смертельным исходом как правило связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени при использовании аналогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»).

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями такими как гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия инсулинорезистентность гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например болезнь Грейвса) происходящих в условиях иммунной реактивации однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска продвинутой стадией ВИЧ-инфекцией или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Передозировка

Симптомы

В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата Абакавир в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение

В случае передозировки препарата Абакавир за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Взаимодействие:

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то что его взаимодействие с другими препаратами опосредованное цитохромом Р450 маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано что абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами которые метаболизируются изоферментами CYP3A4 CYP2C9 и CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450 маловероятно.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром зидовудином и ламивудином.

Мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450 такие как рифампицин фенобарбитал и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшить концентрацию в плазме абакавира.

Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира что приводит к увеличению AUC на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

Метадон: по данным фармакокинетических исследований применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает максимальную концентрацию (Сmах) абакавира в сыворотке крови на 35% увеличивает время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Тmах) на 1 ч но не изменяет AUC.

Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды: ретиноиды например изотретиноин элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы поэтому могут вступать во взаимодействия с абакавиром однако до настоящего времени специальных исследований не проводилось.

Рибавирин: как и у абакавира рибавирин имеет те же пути внутриклеточного фосфорилирования. Взаимодействие между этими препаратами может привести к снижению концентрации внутриклеточного фосфорилированных метаболитов рибавирина и как следствие снизить вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) у коинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов принимавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Клинические данные свидетельствуют о том что ВИЧ / ВГС-инфицированные пациенты получающие абакавир содержащие схемы антиретровирусной терапии могут оказаться под угрозой более низкого ответа на терапию ПЭГ-интерфероном / рибавирином. Следует соблюдать осторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Особые указания

Препарат должен назначаться врачом имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Каждый пациент должен ознакомиться с инструкцией по применению.

Гиперчувствительность

По данным клинических исследований проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701 примерно у 5% пациентов принимающих абакавир развивается гиперчувствительность к препарату в редких случаях с летальным исходом.

Факторы риска

В клинических исследованиях было показано что носительство аллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реа