Абакавир Канон

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Абакавир-АВС

Торговое наименование препарата

Абакавир-АВС

Международное непатентованное наименование

Абакавир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

Действующее вещество:
Абакавира сульфат	351,0 мг
в пересчете на основание абакавир	300,0 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	283,9 мг
Коповидон	35,0 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия	21,0 мг
Кремния диоксид коллоидный (Аэросил)	2,1 мг
Магния стеарат	7,0 мг

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F220031 желтый 21,0 мг, [поливиниловый спирт (40,0%), макрогол 4000 (20,2%), титана диоксид (20,2%), тальк (14,.8%), краситель железа оксид желтый (4,8%)]

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от почти белого до светло-желтого или светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF06

Фармакодинамика

Механизм действия

Абакавир — нуклеозидный аналог ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 включая штаммы ВИЧ-1 устойчивые к зидовудину ламивудину залцитабину диданозину и невирапину.

Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму превращаясь в активную форму карбовир-5’-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином эмтрицитабином ламивудином ставудином тенофовиром залцитабином или зидовудином ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ ампренавиром.

У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1 устойчивых к абакавиру были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) — M184V K65R L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50) (повышение IC50 в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы устойчивые к абакавиру могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину залцитабину и/или диданозину но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна. Неэффективность режима первой линии включающего абакавир ламивудин и зидовудин преимущественно связана с единичной мутацией — M184V что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).

По данным исследования с участием 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составило 206 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке — 26 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки были аналогичны таковым при приеме абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов.

Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки (увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в состоянии равновесия за 24 ч (AUC24ss) на 32% максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax24ss) — на 99%) что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ- инфицированными пациентами.

Эффективность и безопасность абакавира при условии однократного приема суточной дозы были показаны в клиническом исследовании (CNA30021).

Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме абакавира внутрь в форме таблеток составляет около 15 ч. При приеме таблетированной формы абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл a AUC в течение 12-часового интервала между приемами доз — в среднем 602 мкгч/мл. После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 426 мкг/мл a AUC∞ — в среднем 1195 мкг ч/мл.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей так и без нее.

Прием измельченной таблетки с небольшим количеством размягченной пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и следовательно на клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости в воде таблеток абакавира при этом предполагается что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и сразу примет ее внутрь.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали что абакавир хорошо проникает в СМЖ при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30-44%. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено что через 15 ч после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его средняя концентрация в СМЖ составляла 014 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 013 мкг/мл через 05-10 ч после приема до 074 мкг/мл при ее измерении через 3-4 ч после приема препарата. Таким образом даже если концентрация абакавира наблюдаемая в СМЖ через 4 ч после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки не является максимально достигаемой при таком режиме терапии она уже превышает IC50 (008 мкг/мл или 026 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени в неизмененном виде выделяется почками (менее 2% принятой дозы препарата). В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем Т1/2составляет около 15 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде а оставшееся количество — через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации.

Фармакокинетические исследования у детей показали что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24приему такой же дозы препарата разделенному на 2 раза в сутки для существующих лекарственных форм. Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме гарантируя что у большинства детей терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг 2 раза в сутки у взрослых.

Нет достаточных данных по безопасности для того чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные показывающие что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 суток обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени почек и сердца в этом возрасте а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 189 раза и Т1/2 — в 158 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациенты с нарушением функции печени легкой степени в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась поэтому применение абакавира у этих пациентов не рекомендуется.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 30 кг (в со­ставе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту входящему в состав препарата;

— дети младше 12 лет и массой тела менее 30 кг;

— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;

— печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

С осторожностью:

Пациенты с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца; совместное применение абакавира и рибавирина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Беременность и лактация

Беременность

Данные доступные в Национальных клинических рекомендациях по применению антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития связанных с применением абакавира по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют и безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. При необходимости применения абакавира во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста матери которых во время беременности и родов принимали НИОТ. Возможно это связано с митохондриальными нарушениями.

Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того имеются крайне редкие сообщения о задержке развития эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например увеличении тонуса мышц) у новорожденных хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы:

Препарат Абакавир-АВС принимают внутрь независимо от приема пищи. Препарат должен назначать врач имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые подростки и дети старше 12 лет и массой тела более 30 кг

Рекомендуемая доза препарата Абакавир-АВС — 600 мг 1 раз в сутки (2 таблетки по 300 мг) или 300 мг 2 раза в сутки (по 1 таблетке 300 мг).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Абакавир-АВС не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение абакавира противопоказано (для данной лекарственной формы в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Побочные эффекты

Природа нежелательных реакций отличных от реакции гиперчувствительности но наблюдаемых у пациентов принимающих абакавир до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные реакции следствием применения абакавира или широкого спектра других препаратов одновременно назначаемых для лечения ВИЧ-инфекции или они обусловлены самим заболеванием до настоящего времени не установлено. Многие из приведенных ниже нежелательных реакций связанных с приемом абакавира (тошнота рвота диарея лихорадка утомляемость сыпь) обычно наблюдаются при развитии реакции гиперчувствительности к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения развития реакции гиперчувствительности.

Если абакавир был отменен в связи с появлением вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию абакавиром то сделать это можно только под непосредственным медицинским наблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза в которых нельзя было исключить реакцию гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях необходимо навсегда прекратить прием лекарственных препаратов содержащих абакавир.

Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и <1/10) нечасто (≥1/1000 и <1/100) редко (≥1/10 000 и <1/1000) очень редко (<1/10 000).

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — потеря аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто — тошнота рвота диарея.

Общие расстройства: часто — лихорадка сонливость утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано что изменение лабораторных показателей при лечении абакавиром наблюдается нечасто как и в контрольной группе пациентов не получающих препарат.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактат-ацидоз накопление и/или перераспределение жировой ткани. Частота этой нежелательной реакции зависит от многих факторов в том числе от антиретровирусных препаратов используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: редко — панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (при отсутствии системных проявлений); очень редко — полиморфная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Были зарегистрированы случаи лактатацидоза иногда со смертельным исходом как правило связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени при использовании аналогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях увеличение внутрибрюшного и висцерального жира увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»).

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями такими как гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия инсулинорезистентность гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например болезнь Грейвса) происходящих в условиях иммунной реактивации однако представленные сроки проявления заболевания являются более вариабельными и эти явления могут развиться через много месяцев после начала терапии.

Были зафиксированы случаи остеонекроза особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

Реакция гиперчувствительности к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами содержащими абакавир. Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении.

Симптомы и признаки встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с реакцией гиперчувствительности выделены жирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с реакцией гиперчувствительности развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома однако подобные реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные реакции включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта дыхательной системы или конституциональные симптомы такие как сонливость или недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота диарея боль в животе изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: одышка кашель боль в горле респираторный дистресс-синдром взрослых дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы:головная боль парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени гепатит печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия миолиз артралгия повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови почечная недостаточность.

Общие расстройства: лихорадка утомляемость недомогание отеки лимфаденопатия артериальная гипотензия конъюнктивит анафилактические реакции.

Возобновление приема препарата Абакавир-АВС после реакции гиперчувствительности к абакавиру приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности обычно протекает более тяжело чем первая и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом Абакавир-АВС после его отмены вызванной появлением всего одного из основных симптомов реакции гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Абакавир-АВС пациентами у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов реакции гиперчувствительности (т.е. у пациентов которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о клиническом ведении случаев подозреваемой реакции гиперчувствительности к абакавиру см. в разделе «Особые указания».

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интокси­кации и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Нет данных о воз­можности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Взаимодействие:

Результаты исследований in vitro и данные об основных путях метаболизма абакавира свидетельствуют о низкой вероятности лекарственных взаимодействий с участием абакавира. Абакавир не угнетает процессы метаболизма с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

В ходе исследований in vitro было установлено что абакавир не взаимодействует с препаратами которые метаболизируются изоферментами CYP3A4 CYP2C9 или CYP2D6. В ходе клинических исследований не было выявлено усиления печеночного метаболизма под действием препарата. Следовательно маловероятно взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами метаболизирующимися с участием ферментов системы цитохрома Р450.

Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между абакавиром зидовудином и ламивудином.

Применение абакавира одновременно с рифампицином фенобарбиталом и фетоноином (индукторами уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазы) может привести к незначительному уменьшению концентрации абакавира в плазме.

Этанол. Этанол замедляет метаболизм абакавира. в результате чего AUC абакавира увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Метадон. В фармакокинетическом исследовании совместное назначение абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут и метадона приводило к снижению Сmax абакавира на 35% и увеличению времени ее достижения на 1 ч. При этом под кривой «концентрация в плазме — время» не изменялась. Полагают что эти данные не имеют клинического значения. В этом исследовании абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22 %. Для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона.

Ретиноиды. Ретиноиды (например изотретиноин) инактивируются под воздействием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно однако специальных исследований не проводилось.

Рибавирин. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина так как возможно уменьшение концентрации фосфорилированных метаболитов рибавирина что в свою очередь может привести к снижению эффективности лечения у пациентов инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита С. получающих терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Особые указания

Препарат должен назначать врач имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Гиперчувствительность

Применение абакавира связано с риском развития реакции гиперчувствительности характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами свидетельствующими о полиорганном поражении. Реакция гиперчувствительности может угрожать жизни и в редких случаях когда не назначено соответствующее лечение может привести к летальному исходу. Риск развития реакции гиперчувствительности при применении абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако реакции гиперчувствительности к абакавиру отмечались с меньшей частотой и у пациентов не являющихся носителями этого аллеля.

Необходимо придерживаться следующих правил:

— Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 до начала терапии абакавиром а также до возобновления терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом в отношении данного аллеля которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

— Не рекомендуется применение абакавира пациентам с аллелем HLA-B*5701 или пациентам у которых была заподозрена реакция гиперчувствительности во время применения любого другого лекарственного препарата содержащего абакавир независимо от статуса в отношении аллеля HLA-B*5701.

— Каждому пациенту следует напомнить о том что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению вложенной в упаковку препарата Абакавир-АВС.

— У всех пациентов получающих терапию абакавиром клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения о проведении клинического исследования.

— При подозрении на реакцию гиперчувствительности терапию абакавиром следует немедленно прекратить даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии абакавиром после возникновения реакции гиперчувствительности может привести к угрожающей жизни реакции.

— Пациентов у которых развилась реакция гиперчувствительности следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир-АВС лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.

— Возобновление применения препаратов содержащих абакавир после подозреваемой реакции гиперчувствительности к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

— При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA-B*5701.

— Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена нельзя возобновлять прием абакавира или любых других лекарственных препаратов содержащих абакавир.

— Если реакция гиперчувствительности исключена возможно возобновление терапии препаратом Абакавир-АВС. В редких случаях у пациентов прекративших применение абакавира по причинам отличным от симптомов реакции гиперчувствительности также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром (см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций»).