ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Абакавир + Ламивудин
Торговое наименование препарата
Абакавир + Ламивудин
Международное непатентованное наименование
Абакавир + Ламивудин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Состав на 1 таблетку
Действующие вещества: абакавира сульфат 702,6 мг (эквивалентно 600 мг абакавира), ламивудин 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 44,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7 мг, повидон-К 30 10 мг, тальк 3 мг, магния стеарат 3 мг.
Состав оболочки: повидон-К 30 1,5 мг, гипромеллоза 5 мг, тальк 2 мг, титана диоксид 1,44 мг, краситель «солнечный закат» желтый (Е110) 0,06 мг.
Описание
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. На поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средство
Код АТХ
J05AR02
Фармакодинамика
Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ) которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК что приводит к обрыву репликации. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.
Исследование в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг два раза в день ежедневно и один раз за 24 часа до взятия материла для проведения анализа) показало что среднее геометрическое терминального внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 206 ч. При этом среднее геометрическое периода полувыведения абакавира из плазмы крови в данном исследовании составило 26 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в день были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в день в перекрестном клиническом исследовании на 27 ВИЧ-инфицированных пациентах. Внутриклеточное содержание карбовир-трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозировке 600 мг 1 раз в день по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в день (увеличение площади под кривой «концентрация-время» в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24.ss) на 32 % максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax24ss) — на 99% и остаточной концентрации — на 18%). У пациентов принимавших ламивудин 300 мг один раз в день ежедневно терминальный внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ увеличился с 16 до 19 ч а период полувыведения ламивудина из плазмы крови увеличился с 5 до 7 ч. Исследование показателей фармакокинетики ламивудина принимаемого в дозе 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней по сравнению с приемом ламивудина 150 мг дважды в день в течение 7 дней проведенное на 60 здоровых добровольцах показало что значения AUC24.ss и Сmax24ss для внутриклеточной концентрации ламивудин-ТФ в мононуклеарах периферической крови были одинаковы однако минимальные значения при приеме ламивудина 300 мг 1 раз в день были ниже чем при приеме ламивудина 150 мг дважды в день.
Вариабельность концентрации метаболитов ламивудина внутри клетки выше чем в плазме. Эти результаты подтверждаются данными полученными при приеме 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира один раз в день ежедневно (эффективность и безопасность данной комбинации при приеме препаратов один раз в день ежедневно была также подтверждена и в ходе опорного клинического исследования CNA30021).
Фармакодинамические эффекты
Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при сочетании последнего с НИОТ ВИЧ диданозином эмтрицитабином ламивудином ставудином тенофовиром залцитабином или зидовудином ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ ампренавиром. Не отмечалось антагонистических эффектов invitroпри одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир диданозин невирапин залцитабин и зидовудин).
Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях invitro так и у ВИЧ-1- инфицированных пациентов которым проводилась комбинированная терапия включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований invitro. Также в исследованиях invitro установлено что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата если резистентность к ламивудину у этих изолятов разовьется впоследствии. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.
Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были получены в условиях invitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны M184V K65R L74V и Y115F).
Устойчивость ВИЧ к абакавиру invitro и invivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов 1С50 (повышение 1С50 (ингибирующая концентрация в 50 % штаммов) в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса) требуются множественные мутации вирусного генома. Резистентные к абакавиру изоляты так же могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину залцитабину тенофовиру эмтрицитабину и/или диданозину однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.
Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например: ингибиторами протеаз ВИЧ [ИП] и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ [ННИОТ]) маловероятно. Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у больных с неконтролируемой репликацией вируса у которых предшествующее лечение другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ было неэффективно. Клинические изоляты вируса имеющие три или более мутации связанные с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность обусловленная M184V мутацией ОТ ВИЧ ограничена классом нуклеозидных ингибиторов ОТ ВИЧ. Зидовудин ставудин абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных изолятов ВИЧ-1 несущих только M184V мутацию.
Фармакокинетика
Не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приемом комбинированного препарата натощак или вместе с пищей. Это свидетельствует о том что препарат Абакавир+Ламивудин можно принимать независимо от приема пищи.
Всасывание
Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приема. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приеме составляет 83% и 80-85% соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (Тmaх) составляет около 15 ч и 10 ч для абакавира и ламивудина соответственно. После однократного перорального приема 600 мг абакавира среднее значение пика концентрации в плазме крови (Сmах) составляет 426 мкг/мл а площадь под кривой «концентрация-время» (AUCX) в среднем — 1195 мкг*ч/мл. После многократного перорального приема ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная Сmах составляет 204 мкг/мл а средняя AUC — 887 мкг*ч/мл.
Распределение
В условиях invitro было установлено что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (около 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и незначительно связывается с белками плазмы крови (менее 36%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови. Имеющиеся данные свидетельствуют о том что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено что AUC для СМЖ составляет от 30 до 44 % от значения AUC для плазмы крови. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приеме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает концентрацию абакавира при которой связывание уменьшается на 50 % (1С5„) которая составляет 008 м кг/мл или 026 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 ч после перорального приема препарата составляет примерно 012. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС также как и клиническое значение этого явления до настоящего времени не установлены.
Метаболизм
Абакавир метаболизируется главным образом в печени в неизмененном виде выделяется почками менее 2 % принятой дозы препарата. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5′-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5′-глюкуронида составляющего около 66 % от обшей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.
Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы препарата.
Выведение
Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 15 часа. После многократного перорального приема абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно с мочой. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизмененном виде. Остальная часть выводится через кишечник.
Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 032 л/ч/кг большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %) осуществляемый путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.
Особые группы пациентов
Дети
Абакавир быстро и хорошо всасывается в форме таблеток при приеме внутрь у детей. Фармакокинетические исследования у детей показали что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC24 приему такой же дозы препарата разделенному на 2 раза в сутки.
Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66%) была ниже и более вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. В исследованиях фармакокинетики у детей было продемонстрировано что при приеме препарата 1 раз в сутки AUC24 эквивалентна таковой при приеме препарата 2 раза в сутки при одинаковой суточной дозе.
Нарушения функции печени
Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (Класс А по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено что AUC абакавира в среднем увеличилась в 189 раза а период полувыведения — в 158 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (Класс А по шкале Чайлд-Пью) необходимо уменьшить суточную дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось. Предполагается что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет характеризоваться значительной вариабельностью и будет существенно повышенной. В связи с этим применение препарата Абакавир+Ламивудин противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью).
Данные полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют о том что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функции печени не происходит.
Нарушения функции почек
Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Примерно 2% абакавира выводится в неизмененном виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали что у пациентов с нарушенной функцией почек концентрация (AUC) ламивудина в плазме возрастает за счет снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.
Показания:
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к абакавиру или ламивудину или любому другому компоненту входящему в состав препарата;
— Печеночная недостаточность легкой степени тяжести (Класс А по шкале Чайлд-Пью) (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования);
— Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью) (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).
— Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования);
— Масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования);
— Непереносимость лактозы дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
— Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Абакавир+Ламивудин особенно у пациентов с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь);
— Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Абакавир+Ламивудин у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);
— При назначении терапии антиретровирусными средствами включая абакавир необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.
Беременность и лактация
Фертильность
Исследования на животных показали что ни абакавир ни ламивудин не влияют на фертильность.
Беременность
Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования с участием беременных женщин безопасность применения абакавира ламивудина при беременности у человека не установлена. Поэтому во время беременности препарат Абакавир+Ламивудин применяют только в том случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Оценка влияния применения абакавира проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных которые были получены более чем от 2000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении абакавира по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.
Оценка влияния применения ламивудина проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных которые были получены более чем от 11000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении ламивудина по сравнению с их фоновой частотой встречаемости. Отсутствуют данные по применению препарата Абакавир+Ламивудин во время беременности. Небольшой объем данных у беременных женщин принимающих комбинацию монокомпонентов абакавира и ламивудина не свидетельствуют о мальформативной токсичности (более чем 400 исходов воздействия в первом триместре беременности). Большой объем данных в отношении ламивудина (более 3000 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности.
Небольшой объем данных (более 600 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствует о мальформативной токсичности абакавира. На основе упомянутого объема данных мальформативный риск у людей маловероятен.
Ламивудин и абакавир проникают через плаценту. Ламивудин не показал тератогенность у животных но увеличивал раннюю эмбриональную смертность у кроликов но не у крыс при системном воздействии сопоставимом с достигнутым у людей. При применении абакавир показал эмбриофетотоксичность у крыс но не у кроликов (пониженная масса плода эмбриональный отек и увеличение числа случаев скелетных изменений/мальформации ранней внутриутробной смертности и мертворождения). Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови возможно вследствие митохондриальных нарушений у новорожденных и грудных детей матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того имеются очень редкие сообщения о задержке развития судорожных припадках и других неврологических нарушениях например увеличение тонуса мышц. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко грудное вскармливание противопоказано. В исследовании после повторного перорального приема 150 мг ламивудина 2 раза в сутки (в комбинации с зидовудином 300 мг 2 раза в сутки) или 300 мг ламивудина 2 раза в сутки ламивудин выделялся в грудное молоко (от 05 до 82 мкг/мл) в схожих концентрациях ламивудин был найден в сыворотке. В других исследованиях после повторного перорального приема 150 мг ламивудина 2 раза в сутки (как в комбинации с зидовудином 300 мг так и в составе препаратов содержащих зидовудин+ламивудин или абакавир+зидовудин+ламивудин) соотношение концентрации ламивудина в грудном молоке и материнской плазме крови было между 06 и 33. В исследовании после повторного перорального приема 300 мг абакавира 2 раза в сутки (принимаемого в виде препарата содержащего абакавир+зидовудин+ламивудин) соотношение концентрации в грудном молоке и материнской плазме крови было равно 09. Для перорального приема абакавира 1 раз в сутки фармакокинетические исследования не проводились. Медиана концентрации ламивудина в сыворотке крови у младенцев находилась в диапазоне между 18 и 28 нг/мл и нс определялась в одном из исследований (чувствительность анализа — 7 нг/мл). Большинство младенцев (8 из 9) имело неопределяемое содержание абакавира (чувствительность анализа- 16 нг/мл). Содержание внутриклеточного ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активные метаболиты ламивудина и абакавира) у младенцев находящихся на грудном вскармливании не измерялось поэтому клиническое значение измерений сывороточной концентрации исходного соединения неизвестно.
Способ применения и дозы:
Терапия должна проводиться врачом имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Препарат Абакавир+Ламивудин не следует назначать пациентам с массой тела мене 25 кг в связи с невозможностью коррекции дозы.
Пациентам с массой тела менее 25 кг следует назначать отдельные препараты абакавира и ламивудина.
Препарат Абакавир+Ламивудин можно принимать внутрь независимо от приема пищи. Комбинированные препараты с фиксированными дозами компонентов не следует применять когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы например при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин а также при печеночной недостаточности. В случае прекращения приема препарата Абакавир+Ламивудин или при необходимости коррекции дозы следует назначать в качестве монопрепаратов абакавира или ламивудина. В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.
Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг
Рекомендованная доза препарата Абакавир+Ламивудин взрослым и детям с массой тела 25 кг и более — 1 таблетка 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Дети с массой тела менее 25 кг
Не рекомендуется применять препарат Абакавир+Ламивудин для лечения детей с массой тела менее 25 кг в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Для подбора терапии лечащим врачам рекомендуется обратиться к инструкциям по применению ламивудина и абакавира.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена.
При лечении пожилых пациентов следует учитывать повышенную частоту нарушений работы печени почек сердца других сопутствующих заболеваний а также применение других лекарственных препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в данной возрастной группе по причине связанных с возрастом изменений таких как снижение функции почек и изменение параметров крови.
Пациенты с нарушением функции ночек
В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению клиренса креатинина. В связи с этим противопоказано применять препарат Абакавир+Ламивудин при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (Класс А по шкале Чайлд-Пью) требуется уменьшение дозы абакавира. В связи с невозможностью уменьшения дозы при использовании препарата Абакавир+Ламивудин следует применять отдельные препараты абакавира и ламивудина. Препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью).
Побочные эффекты
Поскольку Абакавир+Ламивудин является комбинированным препаратом то возможно проявление нежелательных реакций характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже нежелательных реакций остается неясным связано ли их появление с действием активных веществ данного препарата одновременным использованием других лекарственных препаратов (применяющихся для лечения ВИЧ) или они являются проявлением основного заболевания.
Характерные для приема абакавира или ламивудина нежелательные реакции представленные ниже перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 и < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) очень редко (< 1/10000 включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Многие из представленных нежелательных реакций (тошнота рвота диарея повышение температуры апатия сыпь) часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать для подтверждения развития реакции гиперчувствительности (РГЧ). Если прием препарата Абакавир+Ламивудин был прекращен в связи с возникновением одного из этих симптомов и затем было принято решение о возобновлении приема абакавира его следует начинать только под непосредственным наблюдением врача.
Помимо нежелательных реакций описанных в клинических исследованиях в таблице ниже представлены нежелательные реакции выявленные при пострегистрационном применении абакавира и ламивудина. Данные реакции были выбраны для включения в таблицу ввиду возможной причинной связи с абакавиром и/или ламивудином.
Данные клинических исследований и пострегистрационные данные
| Система организма | Абакавир | Ламивудин |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто:нейтропения анемия тромбоцитопения Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия* | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Часто: гиперчувствительность к препарату | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Часто:анорексия гиперлактатемия * Очень редко: лактоацидоз* | Очень редко: лактоацидоз* |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто: головная боль | Часто: головная боль бессонница Очень редко: парестезии описана периферическая нейропатия (причинно- следственная связь с лечением не установлена) * |
| Нарушения со стороны органов дыхания | Часто: кашель назальные симптомы | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: тошнота рвота диарея Редко: панкреатит однако причинно-следственная связь с приемом абакавира не установлена* | Часто:тошнота рвота боль в верхних отделах живота диарея Редко: повышение активности сывороточной амилазы панкреатит (хотя причинно- следственная связь с приемом ламивудина не установлена)* |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто: временное повышение биохимических показателей функции печени (ACT АЛТ) Редко:гепатит | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто: сыпь (без системных симптомов) * Очень редко: экссудативная многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз* | Часто:сыпь алопеция* Редко:ангионевротический отек |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто:повышение температуры тела сонливость чувство усталости | Часто: чувство усталост |