Абакавир — Озон

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Абакавир

Торговое наименование препарата

Абакавир

Международное непатентованное наименование

Абакавир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: абакавира сульфат в пересчете на абакавир — 702,762 мг (600,000 мг); вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 127,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 68,238 мг, гипролоза — 48,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 48,000 мг, магния стеарат — 10,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 8,000 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай коричневый 03F565195 — 25,300 мг.

Состав Опадрая коричневого 03F565195: гипромеллоза (НРМС 2910) 6 мПа с — 74,2 %, макрогол MW 6000 — 14,3 %, титана диоксид — 3,5 %, тальк- 2,3 %, краситель железа оксид желтый — 4,3 %, краситель железа оксид красный — 1,4 %.

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с гравировкой «Н» с одной стороны, «А59» с другой стороны.

На поперечном разрезе два слоя: ядро белого или почти белого цвета и оболочка коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF06

Фармакодинамика

Механизм действия

Абакавир является нуклеозидным аналогом — ингибитором обратной транскриптазы. Это мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 включая штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к зидовудину ламивудину зальцитабину диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму превращаясь в активную форму карбовир-5′ -трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований invitro механизм действия абакавира в отношении ВИЧ заключается в ингибировании фермента обратной транскриптазы ВИЧ что приводит к обрыву цепи и остановке цикла репликации вируса.

Не наблюдался антагонизм противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином эмтрицитабином ламивудином ставудином тенофовиром зальцитабином или зидовудином ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ) ампренавиром.

Резистентность

Резистентность invitro

Резистентные к абакавиру изоляты ВИЧ-1 были выделены invitro и связаны со специфичными генотипическими изменениями в кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) (кодоны M184V K65R L74V и Y115F). Резистентность вируса к абакавиру invitroразвивается относительно медленно для клинически значимого увеличения ИК50 (ингибирующая концентрация в отношении 50 % штаммов) относительно «дикого» штамма вируса требуются множественные мутации.

Резистентность invivo(пациенты ранее не получавшие терапию)

У изолятов вируса полученных в базовых клинических исследованиях у большинства пациентов с вирусологической неэффективностью режима терапии содержащего абакавир было продемонстрировано либо отсутствие изменений показателей относительно исходного значения связанных с применением НИОТ (45 %) либо селекция только мутации M184V или Ml841 (45 %). Общая частота селекции M184V или Ml841 была высокой (54 %) реже происходила селекция L74V (5 %) K65R (1 %) и Y115F (1 %). Было установлено что при включении зидовудина в режим терапии снижается частота селекции L74V и K65R в присутствии абакавира (с зидовудином: 0/40 без зидовудина: 15/192 8 %).

Селекция тимидин-аналоговых мутаций (ТАМ) может происходить в случаях когда аналоги тимидина сочетаются с абакавиром. В мета-анализе результатов шести клинических исследований селекция ТАМ отсутствовала при режимах терапии содержащих абакавир без зидовудина (0/127) но происходила при режимах терапии содержащих абакавир и аналог тимидина — зидовудин (22/86 26 %).

Резистентность invivo(пациенты ранее получавшие терапию)

Клинически значимое снижение чувствительности к абакавиру было продемонстрировано в клинических изолятах пациентов с неконтролируемой репликацией вируса ранее получавших терапию другими нуклеозидными ингибиторами и обладающих резистентностью к ним. В мета-анализе результатов пяти клинических исследований в которых абакавир был добавлен в режим терапии для усиления ее действия из 166 пациентов у 123 (74 %) была выявлена мутация M184V/I у 50 (30 %) была выявлена T215Y/F у 45 (27 %) была выявлена M41L у 30 (18 %) была выявлена K70R и у 25 (15 %) была выявлена D67N. Мутация K65R отсутствовала мутации L74V и Y115F встречались нечасто (≤ 3%). Моделирование прогностических значений для генотипа с помощью логистической регрессии (с учетом исходного содержания РНК ВИЧ-1 в плазме крови (вРНК) количества CD4+ клеток количества и продолжительности предшествующих антиретровирусных терапий) показало что наличие 3 или более мутаций резистентности к НИОТ было связано с ухудшением ответа на терапию на 4 неделе (р = 0015) или развитием 4 или более мутаций на 24 неделе (р ≤ 0012). Кроме того комплекс инсерционных мутаций в кодоне 69 или мутация Q151М которая как правило встречается в сочетании с A62V V75I F77L и F116Y приводят к развитию высокой резистентности к абакавиру.

Фенотипическая резистентность и перекрестная резистентность

Для развития фенотипической резистентности к абакавиру необходимо наличие мутации M184V в сочетании по крайней мере с еще одной мутацией резистентности к абакавиру либо мутация M184V в сочетании с несколькими ТАМ. Развитие фенотипической перекрестной резистентности к другим НИОТ при наличии только мутации M184V или только мутации Ml841 ограничено. Зидовудин диданозин ставудин и тенофовир сохраняют антиретровирусную активность в отношении таких вариантов ВИЧ-1. Наличие мутации M184V с K65R приводит к развитию перекрестной резистентности между абакавиром тенофовиром диданозином и ламивудином. Наличие мутации M184V с L74V приводит к развитию перекрестной резистентности между абакавиром диданозином и ламивудином. Наличие мутации M184V с Y115F приводит к развитию перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином. Для обеспечения надлежащего применения абакавира можно руководствоваться рекомендуемыми в настоящее время методами интерпретации имеющихся мутаций резистентности.

Перекрестная резистентность между абакавиром и антиретровирусными препаратами других классов (например ИП или ННИОТ) маловероятна.

Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Среднее время достижения максимальной сывороточной концентрации (WO при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 15 ч а в виде раствора — около 1 ч.

Не выявлены различия в величине площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для абакавира в форме таблеток и раствора. При приеме абакавира внутрь в форме таблеток в дозе 300 мг два раза в сутки средняя максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Сmах) составляла 300 мкг/мл а средняя AUC в течение 12-часового интервала между приемами препарата составляла 602 мкгхч/мл (суточная AUC составила примерно 120 мкгхч/мл). Значение С max при применении раствора для приема внутрь было немного выше чем при применении таблеток. После однократного применения абакавира в форме таблеток в дозе 600 мг средняя Сmах абакавира составляла около 426 мкг/мл а средняя AUC∞ составляла 1195 мкгхч/мл.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах но не влияет на общую концентрацию в плазме крови (AUC). Поэтому абакавир можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Не ожидается что прием измельченной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и следовательно на его клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости invitro таблеток абакавира в воде при условии что пациент измельчает и добавляет в пищу или жидкость 100 % таблетки и принимает немедленно.

Распределение

При внутривенном введении кажущийся объем распределения абакавира составляет около 08 л/кг что указывает на то что абакавир свободно проникает в ткани организма. Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали что абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при этом отношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30-44 %. В фармакокинетическом исследовании фазы I изучалось проникновение абакавира в СМЖ после применения в дозе 300 мг два раза в сутки. Средняя концентрация абакавира в СМЖ достигалась через 15 ч после приема и составляла 014 мкг/мл. В другом фармакокинетическом исследовании при применении абакавира в дозе 600 мг два раза в сутки его концентрация в СМЖ со временем повышалась от примерно 013 мкг/мл через 05-1 ч после приема до примерно 074 мкг/мл через 3-4 ч после приема. Хотя максимальная концентрация может быть не достигнута через 4 ч наблюдаемые значения в 9 раз превышают ИК50 абакавира которая составляет 008 мкг/мл или 026 мкмоль/л.

В исследованиях по оценке связывания с белками плазмы крови invitro установлено что в терапевтических концентрациях абакавир незначительно или умеренно (примерно на 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это указывает на низкую вероятность лекарственных взаимодействий связанных с вытеснением препаратов из связи с белками плазмы крови.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется главным образом в печени менее 2 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5′-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5′-глюкуронида что составляет около 66 % от введенной дозы препарата. Указанные метаболиты экскретируются почками.

Выведение

Средний период полувыведения абакавира составляет около 15 ч. После многократного приема абакавира внутрь в дозе 300 мг два раза в сутки не наблюдается значимая кумуляция препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введенной дозы абакавира выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде оставшееся количество выводится через кишечник.

Внутриклеточная фармакокинетика

По данным исследования с участием 20 ВИЧ-инфицированных пациентов получавших абакавир в дозе 300 мг два раза в сутки и только одну дозу 300 мг за 24 ч до взятия проб для анализа среднее геометрическое значение конечного внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ в равновесном состоянии составило 206 ч в то время как среднее геометрическое значение периода полувыведения абакавира из плазмы крови составило 26 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при применении абакавира в дозе 600 мг один раз в сутки сравнивали с таковыми при применении абакавира в дозе 300 мг два раза в сутки в перекрестном клиническом исследовании в котором участвовали 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг один раз в сутки по показателям AUC в равновесном состоянии за 24 ч (AUC24ss выше на 32 %) максимальной суточной концентрации в равновесном состоянии за 24 ч (Сmах 24ss выше на 99 %) и остаточной концентрации в равновесном состоянии за 24 ч (Cmin 24ss выше на 18 %) по сравнению с применением абакавира в дозе 300 мг два раза в сутки что

свидетельствует о возможности применения препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов в дозе 600 мг один раз в сутки. Эффективность и безопасность препарата при применении один раз в сутки была также показана в базовом клиническом исследовании (CNA30021).

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при применении у детей в форме раствора для приема внутрь и в форме таблеток. Было показано что экспозиция абакавира в плазме крови одинакова при применении обеих лекарственных форм в одинаковых дозах. У детей получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования экспозиция абакавира в плазме крови сходна с таковой у взрослых. У детей получающих абакавир в форме таблеток для приема внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования экспозиция абакавира в плазме крови выше чем у детей получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь поскольку в форме таблеток применяют более высокие дозы в мг/кг. Фармакокинетические исследования с участием детей показали что прием один раз в сутки эквивалентен по показателю AUC0-24 приему такой же общей суточной дозы препарата разделенной на два раза в сутки при применении абакавира как в форме раствора для приема внутрь так и в форме таблеток.

Отсутствуют достаточные данные по безопасности для рекомендации применения абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные показывающие что при применении у новорожденных в возрасте до 30 дней в дозе 2 мг/кг наблюдаются сходные или более высокие значения AUC по сравнению с применением дозы 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени почек и сердца в этом возрасте а также сопутствующие заболевания и другие принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется главным образом в печени около 2 % его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Следовательно у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении AUC абакавира в среднем в 189 раза и увеличении периода полувыведения абакавира в 158 раза. Нарушение функции печени не влияет на значение AUC метаболитов абакавира однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Для достижения экспозиции соответствующей терапевтическому диапазону при применении препарата пациентами без заболеваний печени пациентам с нарушением функции печени легкой степени следует принимать абакавир в дозе 200 мг два раза в сутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени не изучалась поэтому применение абакавира у этой группы пациентов противопоказано.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту входящему в состав препарата;

— дети с массой тела менее 25 кг (для данной лекарственной формы);

— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;

— печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Беременность и лактация

Фертильность

Результаты исследований на животных показали что абакавир не оказывает влияние на фертильность.

Беременность

Как правило при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и как следствие для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных а также клинический опыт применения у беременных женщин.

Исследования по применению абакавира у животных продемонстрировали токсическое воздействие на развивающийся эмбрион и плод у крыс однако у кроликов данный эффект не наблюдался. Как было показано в ходе исследований на животных абакавир способен проявлять канцерогенные свойства. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Было установлено что у человека возможно проникновение абакавира и/или его метаболитов через плаценту.

В исследованиях по оценке применения абакавира у беременных женщин более 800 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра продемонстрировали отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. На основании вышеизложенных данных можно сделать вывод о том что при применении абакавира у человека риск врожденных патологий маловероятен.

Митохондриальная дисфункция

В исследованиях invitro и invivo было продемонстрировано что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.

Период грудного вскармливания

Абакавир и его метаболиты проникают в молоко у кормящих крыс. Абакавир также проникает в грудное молоко у человека. Данные о безопасности применения абакавира у детей в возрасте младше трех месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Способ применения и дозы:

Препарат Абакавир принимается внутрь независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку(-и) рекомендуется проглатывать полностью не измельчая.

Пациентам у которых проглатывание таблеток вызывает трудности назначают препарат Абакавир в виде раствора для приема внутрь. В качестве альтернативы допускается измельчение таблеток с добавлением их к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг

Рекомендуемая доза препарата Абакавир составляет 600 мг в сутки. Препарат назначают в дозе 600 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата Абакавир не требуется. Тем не менее применение препарата Абакавир не рекомендуется у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Для лечения пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует применять абакавир в лекарственной форме раствор для приема внутрь чтобы обеспечить уменьшение дозы. Данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени отсутствуют. Таким образом применение абакавира у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучена.

Побочные эффекты

Для многих зарегистрированных нежелательных реакций остается неясным связано ли их развитие с применением препарата Абакавир либо широкого спектра лекарственных препаратов применяемых для лечения ВИЧ-инфекции или же они являются проявлением основного заболевания.

Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций (тошнота рвота диарея лихорадка сонливость сыпь) часто развиваются у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента на наличие гиперчувствительности.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза в которых нельзя было исключить РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо прекратить прием лекарственных препаратов содержащих абакавир без возможности возобновления.

Многие нежелательные реакции не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100 и < 1/10) нечасто (> 1/1000 и < 1/100) редко (> 1/10000 и < 1/1000) очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: потеря аппетита.

Очень редко: лактоацидоз.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота рвота диарея.

Редко: панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

Очень редко: полиморфная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка сонливость утомляемость.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности к абакавиру

Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности (РГЧ) приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки зарегистрированные не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ выделены полужирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома однако реакции также могут протекать без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта дыхательной системы или системные симптомы такие как сонливость и недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота рвота диарея боль в животе изъязвление слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

одышка кашель боль в горле респираторный дистресс-синдром взрослых дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы/психики

головная боль парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

повышение биохимических показателей функции печени гепатит печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

миалгия редко миолиз артралгия повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

повышение концентрации креатинина почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

лихорадка сонливость недомогание отеки лимфаденопатия артериальная гипотензия конъюнктивит анафилактические реакции.

Симптомы связанные с данной РГЧ ухудшаются при продолжении терапии и могут принимать угрожающий жизни характер в редких случаях они приводили к летальному исходу.

Возобновление приема препарата Абакавир после РГЧ на абакавир приводит к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает в более тяжелой форме чем при первичном проявлении и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход. В ряде случаев подобные реакции также возникали при возобновлении терапии препаратом Абакавир после его отмены вызванной появлением одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях реакции наблюдались при возобновлении применения препарата Абакавир пациентами у которых до его отмены не отмечались никакие симптомы РГЧ (т.е. у пациентов которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Метаболические параметры

Масса тела концентрации липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (например болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Зарегистрированы случаи остеонекроза особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Изменения лабораторных показателей

В контролируемых клинических исследованиях изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Абакавир к наблюдалось нечасто как и в контрольной группе пациентов не получавших препарат.

Дети

В исследовании ARROW (COL 105677) принимали участие 1206 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет из которых 669 детей получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки. Не были выявлены никакие дополнительные проблемы в отношении безопасности у детей принимавших абакавир один или два раза в сутки по сравнению со взрослыми.

Передозировка

Симптомы

В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата Абакавир в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение

В случае передозировки препарата Абакавир за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Взаимодействие:

Исследования invitro и анализ основных известных путей метаболизма абакавира указывают на то что взаимодействие абакавира с другими лекарственными препаратами опосредованные изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 маловероятно. Изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 не играет значимой роли в метаболизме абакавира и абакавир не обладает способностью к ингибированию метаболизма с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В исследованиях invitro также показано что абакавир не ингибирует изоферменты CYP3A4 CYP2C9 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Клинические исследования не выявили индукции метаболизма в печени. Таким образом взаимодействие абакавира с антиретровирусными ингибиторами протеазы ВИЧ и другими лекарственными препаратами метаболизм которых происходит при участии основных изоферментов системы цитохрома Р450 маловероятно. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром зидовудином и ламивудином.

Мощные индукторы ферментов такие как рифампицин фенобарбитал и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме крови.

Этанол

При совместном применении этанол оказывает влияние на мет