Адеметионин-Виал

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Адеметионин-Виал

Торговое наименование препарата

Адеметионин-Виал

Международное непатентованное наименование

Адеметионин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Активное вещество: адеметионина бутандисульфонат — 760,00 мг, в пересчете на адеметионин — 400,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 96,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 17,10 мг; магния стеарат — 4,28 мг; кремния диоксид коллоидный — 8,60 мг.

Вспомогательная оболочка: макрогол-6000 — 8,864 мг; титана диоксид — 6,870 мг, тальк — 3,990 мг, гипромеллоза — 2,4360 мг.

Кишечнорастворимая оболочка: макрогол-6000 — 17,720 мг; титана диоксид — 13,730 мг, тальк — 7,980 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1]- 4,870 мг.

Описание

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета; на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гепатопротекторное средство

Код АТХ

A16AA02

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов с антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие обладает детоксикационными регенерирующими антиоксидантными антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метальной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метальную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков гормонов нейромедиаторов и др.; транссульфатирования — предшественник цистеина таурина глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации) коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов) спермидина и спермина входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи).

Способствует детоксикации желчных кислот повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей в т.ч. концентрации прямого билирубина активности щелочной фосфатазы аминотрансфераз и др.

Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях обусловленных гепатотоксическими препаратами.

Назначение пациентам с опиоидной наркоманией сопровождающейся поражением печени приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

При однократном приеме внутрь 400 мг максимальная концентрация в плазме (Сmах) — 07 мг/л. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 2-6 ч. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 5% увеличивается при приеме натощак. Связь с белками плазмы — незначительная проникает через гематоэнцефалический барьер. При приеме адеметионина отмечается значительное увеличение его концентрации в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. Период полувыведения (Т1/2) — 15 ч. Выводится почками.

Таблетки препарата покрыты специальной оболочкой растворяющейся только в кишечнике благодаря чему адеметионин высвобождается в 12-перстной кишке.

Показания:

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

— жировая дистрофия печени;

— хронический гепатит;

— токсические поражения печени различной этиологии включая алкогольные вирусные лекарственные (антибиотики противоопухолевые противотуберкулезные и противовирусные препараты трициклические антидепрессанты пероральные контрацептивы);

— хронический некалькулезный холецистит;

— холангит;

— энцефалопатия в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

Внутрипеченочный холестаз у беременных.

Алкогольная болезнь печени.

Симптомы депрессии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к адеметионину и/или другим компонентам препарата.

Возраст до 18 лет.

Генетические нарушения влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион бета-синтазы нарушение метаболизма витамина В12 (цианокобаламина)).

С осторожностью:

Следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин) препаратами растительного происхождения и препаратами содержащими триптофан.

У пациентов пожилого возраста у пациентов с биполярными расстройствами; при почечной недостаточности.

Беременность и лактация

Применение адеметионина во II и III триместрах беременности не вызывало нежелательных эффектов.

Прием в I триместре беременности и в период грудного вскармливания возможен если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Таблетки следует принимать целиком не разжевывая желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Адеметионин следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет отличный от белого или почти белого (вследствие негерметичности алюминиевой фольги) препарат Адеметионин использовать не рекомендуется.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут.

Внутрипечёночный холестаз

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Депрессия

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Длительность терапии определяется врачом. Терапия адеметионином может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Адеметионин в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени почек или сердца другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами дозу препарата Адеметионин пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Адеметионин у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Адеметионин у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты

Среди наиболее частых побочных реакций выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов были: головная боль тошнота и диарея.

Ниже приведены данные о побочных реакциях наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные сообщения»). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100 <1/10); нечасто (>1/1000 <1/100); редко (>1/10000 <1/1000); очень редко (< 1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов одышка бронхоспазм боль в спине ощущение дискомфорта в области грудной клетки изменение артериального давления (артериальная гипотензия артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия брадикардия))*.

Нарушение психики: часто — тревога бессонница; нечасто — ажитация спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение парестезии.

Со стороны сосудов: нечасто — «приливы» артериальная гипотензия флебит.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе диарея тошнота; нечасто — сухость во рту диспепсия метеоризм желудочно-кишечная боль желудочно-кишечные расстройства желудочно-кишечное кровотечение рвота; редко — вздутие живота эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — повышенное потоотделение ангионевротический отек* кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь кожный зуд крапивница эритема)*.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения отек лихорадка озноб* реакции в месте введения* некроз кожи в месте введения*; редко — недомогание.

* — нежелательные эффекты выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения) не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости «нечасто» на основании того что верхний предел 95% доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х где X = 2115 (общее количество субъектов наблюдаемых в клинических исследованиях).

Передозировка

Клинических случаев передозировки не отмечалось.

Взаимодействие:

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин) а также препаратами растительного происхождения и препаратами содержащими триптофан.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата не рекомендуется его применение перед сном.

При лечении пациентов с циррозом печени ассоциированным с гиперазотемией необходим систематический контроль содержания азота в крови.

Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов принимавших адеметионин.

Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании беспокойства у пациентов принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмены терапии не требуется в нескольких случаях беспокойство исчезало после снижения дозы.

Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может снизить концентрацию адеметионина у пациентов группы риска (с анемией заболеваниями печени при беременности или вероятностью витаминной недостаточности в связи с другими заболеваниями или диетой например у вегетарианцев) следует контролировать содержание этих витаминов. Если недостаточность обнаружена рекомендован одновременный прием адеметионина с витамином В12 и фолиевой кислотой.

Адеметионин оказывает влияние на результат иммунологического анализа гомоцистеина что может быть причиной ложно высокой концентрации гомоцистеина в плазме. Для пациентов принимающих адеметионин рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения концентрации гомоцистеина.

Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени почек или сердца другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами дозу препарата Адеметионин пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность так как исследований у данной категории пациентов не проводилось.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

У некоторых пациентов при приеме адеметионина может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор пока пациенты не будут уверены что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 400 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и комбинированного материала (полиамид/алюминий/ПВХ);

по 1 2 3 4 5 6 7 8 9 или 10 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Бэйцзин Кавин Текнолоджи Шеар-Холдинг Ко.Лтд, No. 7 201, Rongchang East Street of Beijing Economic-Technological Development Area, Beijing, China, Китай

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ВИАЛ»