Акномид Д

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Акномид Д®

Торговое наименование препарата

Акномид Д®

Международное непатентованное наименование

Дактиномицин

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения и перфузии

Состав

1 мл раствора содержит:
активное вещество — дактиномицин — 0,5 мг, вспомогательное вещество -реополиглюкин, раствор для инфузий (10 % раствор декстрана, с молекулярной массой от 3000 до 4000, в изотоническом растворе натрия хлорида) — до 1 мл.

Описание

Прозрачная жидкость золотистого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антибиотик

Код АТХ

L01DA01

Фармакодинамика

Фармакологическое действие дактиномицина преимущественно противоопухолевое однако кроме того препарат обладает антибактериальным противогрибковым эффектом. В основе механизма противоопухолевого действия препарата лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы нарушая таким образом транскрипцию. Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II. Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла. Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием однако вследствие высокой токсичности (ЛД 50 — 0.791) в качестве противомикробного средства не применяется. Кроме того дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.

Фармакокинетика

При внутривенном введении препарат накапливается в ядерных клетках в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер (< 10 %); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Период полувыведения составляет 36 ч. Выводится с желчью — 50 % в неизмененном виде почками — 10 % в неизмененном виде. При болюсных внутривенных инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 07 до 15 мг/м2 — максимальная концентрация препарата в количестве 251 нг/мл отмечается через 15 минут после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 часов составляет 267 мг/л.мин.

Показания:

Нефробластома (Опухоль Вильмса); Рабдомиосаркома; Саркома Юинга; Несеминомные злокачественные опухоли яичка; Трофобластические опухоли; Местно-рецидивирующие или местно-распространенные солидные опухоли; в сочетании с радиотерапией;

— в предооперационном и послеоперационном периодах.

Противопоказания:

— индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) дактиномицина или компонентов препарата Акномид Д®;

— ветряная оспа опоясывающий лишай (опоясывающий герпес Herpes zoster): может развиться тяжелое генерализованное заболевание которое может закончиться смертельным исходом;

— угнетение функции костного мозга выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе);

— выраженные нарушения функции печени печеночная недостаточность;

— гиперурикемия;

— беременность грудное вскармливание;

— детский возраст до 6 месяцев.

С осторожностью:

у пациентов старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии); при подагре или почечных конкрементах (уратный нефролитиаз) в анамнезе (риск гиперурикемии); при предшествующей цитотоксической или лучевой терапии; после проведения химиотерапии или лучевой терапии одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Беременность и лактация

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Внутривенное инфузионное введение препарата Акномид Д® должно проводиться только в условиях стационара.

Дозу препарата Акномид Д® подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата пациентом а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м2 в течение 5-7дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5-7 дней. При расчете дозы у пациентов с ожирением или отеками следует учитывать площадь поверхности тела чтобы доза соответствовала «сухой» массе тела. Детям назначают 15 мкг/кг в сут. в/в в течение 5 дней. Существует альтернативный курс — общая доза 2500 мкг/м2 в/в в неделю. Как для взрослых так и для детей повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).

При нефробластоме (опухоли Вильмса) рекомендуемая доза составляет 15 мкг/кг в день в течение 5 дней внутривенно в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения также препарат назначается в дозе 45 мкг/кг внутривенно при опухоли Вильмса; в дозе 1.25 мг/м2 внутривенно струйно в течение 3-5 минут в первый день каждые 42 дня препарат назначается при саркоме Юинга; при несеминомных злокачественных опухолях яичника рекомендуемая доза составляет 1000 мкг/м2 внутривенно в первый день лечения в сочетании с циклофосфамидом блеомицином винбластином и цисплатином; при трофобластических опухолях рекомендуемая доза составляет 12 мкг/кг в сутки в течение 5 дней в качестве монотерапии и в дозе 500 мкг внутривенно в 12 дни как компонент комбинированного режима с этопозидом метотрексатом кальция фолинатом винкристином циклофосфамидом и цисплатином. Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией при этом дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов таким образом продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес. При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин дактиномицин и циклофосфамид (VAC — терапия) а также все четыре препарата последовательно.

При гроздевидной саркоме дактиномицин назначают в средних дозах 500 мкг в день в течение 5 дней в комбинации с лучевой терапией что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта. При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется если имеется: стабильность титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо из препаратов; повышение титров гонадотропина во время лечения; токсичность препятствующая адекватной терапии.

При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат назначают как вместе так и раздельно в сочетании с хирургическим вмешательством или без него. При метастатической несеминоматозной карциноме тестикул дактиномицин используют в качестве монотерапии назначая циклами по 500 мкг/сут. 5 дней подряд каждые 6-8 нед. в течение 4 мес. и более.

При неметастатической гестационной трофобластической неоплазии: дактиномицин в дозе 500 мкг/сут в течение 5-7 дней применяют в сочетании с метотрексатом по 30 мг/м2 в/м 1 р/нед. до нормализации титра ХГТ; Прерывистые курсы терапии продолжают до трёх отрицательных результатов теста на наличие ХГТ проводимого 1 р/нед.

При метастатической гестационной трофобластической неоплазии лечение проводят более длительно теми же дозами дактиномицина и метотрексата. После получения отрицательных титров ХГТ назначают еще один дополнительный курс химиотерапии. Если возникает устойчивость к метотрексату (т.е. возникает подъём или сохранение постоянного уровня титра ХГТ) или после 5-го курса химиотерапии титры всё ещё положительны переходят на монотерапию дактиномицином в дозе 500 мкг/сут. в течение 7 дней.

При местно-рецидивирующих или местно-распространенных солидных опухолях в сочетании с радиотерапией обычная курсовая доза дактиномицина для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5-7 дней для детей — 15 мкг/кг или 400 мкг/м2/сутки соответственно.

— препарат Акномид Д® вводится внутривенно в виде 005 % раствора реополиглюкина. Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5 % раствор декстрозы или — 09 % раствор натрия хлорида

— препарат Акномид Д® можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.

Доза препарата может быть существенно выше дозы используемой при системном пути введения при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше.

Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Побочные эффекты

Токсические реакции на дактиномицин являются частыми и могут быть тяжелыми. Исключая тошноту и рвоту они обычно не обнаруживаются ранее 2-4 дней после окончания курса терапии и могут не быть максимально выраженными в течение 1-2 недель.

Общие расстройства: недомогание повышенная утомляемость вялость сонливость лихорадка мышечные боли гипокальциемия.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (вплоть до апластической анемии) агранулоцитоз лейкопения тромбоцитопения панцитопения ретикулоцитопения.

Желудочно-кишечные расстройства: хейлит эзофагит язвенный стоматит фарингит анорексия тошнота рвота дисфагия боли в животе диарея желудочно-кишечные язвы проктит.

Расстройства гепатобилиарной системы: токсическое поражение печени (с возможным развитием гепатита) желтуха холестаз повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом) печеночная недостаточность. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция сыпь акне рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи которые ранее подвергались облучению; синдром Стивенса — Джонсона токсический эпидермальный некролиз многоформная эритема. Имеются сообщения об эпидермолизе эритеме и отеке иногда довольно выраженных возникших при регионарной перфузии конечности. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: пневмонит интерстициальное заболевание легких особенно при долгосрочном лечении.

Сосудистые расстройства: первичный тромбоз печеночных вен облитерирующий эндофлебит печеночных вен.

Нарушения обмена веществ метаболизма задержка роста.

Нарушения со стороны иммунной системы: повышенный риск развития вторичных инфекционных заболеваний сепсис (включая нейтропенический сепсис).

Передозировка

Симптомами являются: тошнота рвота диарея стоматит язвы ЖКТ выраженное угнетение гемопоэза острая почечная недостаточность возможен летальный исход. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется частый контроль за функцией почек печени и костного мозга.

Взаимодействие:

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект дактиномицина. При одновременном применении дактиномицина с препаратами оказывающими миелотоксическое действие возможно усиление токсического эффекта. При одновременном применении дактиномицина с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии. При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия. Дактиномицин ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин; на фоне терапии с использованием этого препарата необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами. Кроме того применение дактиномицина ослабляет эффект витамина К.

Особые указания

Препарат Акномид Д® должен применяться только под тщательным наблюдением врача имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; симптомы тошноты и рвоты развивающиеся в течение первых часов после введения лекарственного препарата можно купировать противорвотными лекарственными средствами; искажает результаты биологических проб используемых для определения эффективности антибактериальных лекарственных средств; при проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетения костного мозга; с особой осторожностью препарат назначают во время двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса при этом отмечаются гепатомегалия и повышение активности «печеночных» трансаминаз; усиливает действие лучевой терапии. Приготовление раствора вследствие высокой токсичности рекомендуется проводить в шкафу с биологической защитой класса 2 с ламинарным потоком; персонал осуществляющий его приготовление должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами. При случайном попадании препарата в глаза следует немедленно промыть большим количеством воды а затем обратиться за консультацией к офтальмологу; при попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 минут.

При развитии выраженной миелосупрессии терапия препаратом Акномид Д® особенно в тех случаях когда он применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга обычно это занимает около трех недель. Осложнения после применения методики перфузии в основном связаны с количеством лекарственного препарата поступившего в системный кровоток и могут характеризоваться угнетением кроветворной функции абсорбцией токсических продуктов распада из участка массивной деструкции опухолевой ткани повышенной восприимчивостью к инфекциям ухудшением заживления ран и поверхностным изъязвлением слизистой желудка; другие нежелательные эффекты могут включать отек вовлеченной конечности повреждение мягких тканей в зоне перфузии и (возможно) венозные тромбозы; имеются сообщения свидетельствующие об учащении случаев возникновения вторичных злокачественных новообразований включая лейкемию после применения схем лечения включающих дактиномицин независимо от одновременного назначения лучевой терапии; женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии препаратом Акномид Д® следует использовать надежные способы контрацепции. В процессе лечения препаратом Акномид Д® необходимо ежедневно проводить определение содержания тромбоцитов и лейкоцитов. При существенном уменьшении количества тромбоцитов или лейкоцитов следует прекратить введение препарата до восстановления функции костного мозга (обычно это занимает около 3 недель). Показано также систематическое определение активности «печеночных» ферментов билирубина проведение общего анализа мочи.

Тошнота и рвота обусловленные применением препарата Акномид Д® приводят к необходимости назначения препарата прерывистыми курсами.

При попадании препарата под кожу и в ткани следует прервать инфузию но оставить иглу на месте. Попытаться извлечь через иглу излившийся препарат; при необходимости ввести антидот (16 мл 25 % раствора тиосульфата натрия с 3 мл воды для инъекций; либо 4 мл 10 % раствора тиосульфата натрия с 6 мл воды для инъекций + 1 мл /50 мг/ аскорбиновой кислоты). После введения антидота иглу следует удалить. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин.

Неиспользованный препарат следует выбрасывать предварительно проведя обезвреживание 5 %-тринатрий фосфатом в течение 30 мин.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Поскольку препарат Акномид Д® способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости головокружение) в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Раствор для внутривенного введения и перфузии 05 мг/мл по 1 мл раствора в ампулах темного стекла по 5 ампул в пластиковом пенале по 1 пеналу вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЗАО «Брынцалов-А», 117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Адиком»