Амбизом

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Амбизом®

Торговое наименование препарата

Амбизом®

Международное непатентованное наименование

Амфотерицин B

Лекарственная форма

порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: амфотерицин В 50 мг;

вспомогательные вещества: компоненты липосом — гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин 213 мг, холестерол 52 мг, дистеароилфосфатидилглицерол (натриевая соль) 84 мг, альфа-токоферол 0,64 мг, прочие — сахароза 900 мг, динатрия сукцинат гексагидрат 27 мг.

Описание

Порошок или пористая масса желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AA01

Фармакодинамика

Механизм действия

Амфотерицин В является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком продуцируемым Streptomyces nodosus.

Липосомы представляют собой цельные сферические пузырьки образованные разнообразными амфифильными веществами такими как фосфолипиды. При контакте с водными растворами фосфолипиды образуют бислойные мембраны.

Наличие липофильной группы у молекулы амфотерицина В дает возможность препарату интегрировать в липидный бислой липосом.

Амфотерицин В оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами) находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы поэтому предполагается что в основе действия амфотерицина В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.

Микробиология

Амфотерицин В противогрибковый компонент препарата Амбизом® обладает высокой активностью in vitro против многих видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum Coccidioides immitis Candida spp. Blastomyces dermatitidis Rhodotorula spp. Cryptococcus neoformans Sporothrix schenkii Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus в диапазоне концентраций 003 до 10 мкг/мл in vitro. Воздействие амфотерицина В на бактерии и вирусы минимальное или отсутствует.

Эффективность препарата Амбизом® была продемонстрирована на моделях висцерального лейшманиоза у животных (вызываемого Leishmania infantum и Leishmania donovani). При применении препарата Амбизом® в дозе 3 мг/кг у мышей инфицированных Leishmania infantum все режимы дозирования (3-7 доз) приводили к более быстрому излечению мышей чем при использовании натрия стибоглюконата; при этом проявлений токсичности не наблюдалось. Эффективность препарата Амбизом® у мышей инфицированных Leishmania donovani была в > 5 раз выше а токсичность в > 25 раз ниже чем у амфотерицина В.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль препарата Амбизом® (в пересчете на совокупные концентрации амфотерицина В в плазме) определяли у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией а также у пациентов перенесших трансплантацию костного мозга которые получали 1-часовые инфузии препарата Амбизом® в дозе 10-75 мг/кг/сутки в течение 3-20 дней.

Фармакокинетический профиль препарата Амбизом® значительно отличается от опубликованных в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина В. Причем в сравнении с обычной формой амфотерицина В после введения препарата Амбизом® отмечаются более высокие максимальные концентрации амфотерицина В в плазме (Сmах) и большая площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24).

После введения первой и последней дозы препарата Амбизом® фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:

Сmах: от 73 мкг/мл (± 38) до 837 мкг/мл (± 430)

Период полувыведения (Т1/2): от 63 ч (± 20) до 107 ч (± 64)

AUC0-24: от 27 мкг*ч/мл (± 14) до 555 мкг*ч/мл (±311)

Клиренс (Сl): от 11 мл/ч/кг (± 6) до 51 мл/ч/кг (± 44)

Объем распределения (Vss): от 010 л/кг (± 007) до 044 л/кг (± 027)

Минимальные и максимальные значения фармакокинетических параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения препарата Амбизом® наблюдали быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Фармакокинетика препарата Амбизом® после введения первой дозы носит нелинейный характер так как рост значений концентрации амфотерицина В в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность вероятно является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и соответственно угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1-75 мг/кг/сутки. Значения объема распределения после первого введения по достижению равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное распределение препарата по тканям.

После повторного введения препарата Амбизом® период полувыведения (t1/2β) составил приблизительно 7 часов.

Экскрецию препарата Амбизом® не изучали. Пути метаболизма амфотерицина В и препарата Амбизом® неизвестны.

Вследствие большого размера липосом клубочковая фильтрация и почечное выведение препарата Амбизом® отсутствуют что позволяет избежать взаимодействия амфотерицина В с клетками дистальных канальцев и снизить риск нефротоксичности наблюдаемой при применении обычной лекарственной формы амфотерицина В.

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функций почек на фармакокинетику препарата Амбизом® не изучали. Данные свидетельствуют о том что у пациентов находящихся на гемодиализе или фильтрации не требуется изменение дозы однако во время процедуры следует избегать введения препарата Амбизом®.

Показания:

— Системные грибковые инфекции обусловленные чувствительными видами возбудителей такие как криптококкоз североамериканский бластомикоз диссеминированный кандидоз кокцидиоидомикоз аспергиллез гистоплазмоз мукоромикозы а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых;

— эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата.

— лечение висцерального лейшманиоза.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

— Амбизом® содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою;

— детский возраст до 1 месяца.

С осторожностью:

-У пациентов с сахарным диабетом;

— у пациентов на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения;

— у пациентов одновременно принимающих препараты. обладающие нефротоксическим действием;

— у пациентов одновременно принимающих препараты которые могут снижать уровень калия;

— у пациентов принимающих другие противогрибковые препараты;

— при беременности и в период грудного вскармливания;

— у пациентов с нарушением функции почек.

Беременность и лактация

Беременность

Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том что препарат Амбизом® не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.

Безопасность применения препарата Амбизом® у беременных женщин не установлена. Препарат Амбизом® следует применять во время беременности только в том случае если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод но этот клинический опыт недостаточен чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата Амбизом® во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амбизом® следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенной инфузии!

Перед первым применением препарата Амбизом® для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем как продолжить введение его полной дозы пациенту рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.

Препарат Амбизом® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 020 мг/мл до 200 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амбизом.

Дозы

Взрослые пациенты

Дозы препарата Амбизом® подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

— При системных грибковых инфекциях обусловленных чувствительными видами возбудителей таких как криптококкоз североамериканский бластомикоз диссеминированный кандидоз кокцидиоидомикоз аспергиллез гистоплазмоз мукоромикозы а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 10 мг/кг массы тела которую при необходимости постепенно повышают до 30 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом® составляет 10-30 г в течение 3-4 недель.

— Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата следует начинать с дозы препарата Амбизом® 10 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 30 мг/кг/сутки.

— Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 10-15 мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 30 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например ВИЧ-положительных) можно применять дозу 10-15 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Применение в педиатрии

Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом Амбизом® при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат Амбизом® изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же как и для взрослых на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амбизом® у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.

Нарушение функций почек

В клинических исследованиях препарат Амбизом® вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 10-50 мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.

Нарушение функции печени

Нет данных позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амбизом®

Восстановление концентрированной дисперсии препарата Амбизом® необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5% 10% или 20%).

Использование других растворов как для восстановления так и последующего разведения образовавшего концентрата равно как присутствие консервантов в этих растворах (например бензилового спирта) может вызывать образование осадка.

Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом®

1. Добавить 12 мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.

2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.

Подготовка дисперсии препарата Амбизом® для инфузии

1. Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).

2. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5% 10% или 20%) для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 200 мг/мл до 020 мг/мл (см. таблицу 1).

3. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом® в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм) ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5% 10% или 20%).

Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 10 микрона.

В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амбизом® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза отличная от дозы 3 мг/кг/сутки необходимо самостоятельно сделать новый расчет.

Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амбизом® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5%-м растворе декстрозы для инфузии

Масса тела пациента (кг)	Число флаконов необходимых для приготовления дозы	Количество препарата Амбизом® необходимое для пациента (для наполнения с целью дальнейшего разбавления) (мг)	Объем восстановленного препарата Амбизом® (для наполнения с целью дальнейшего разбавления (мл))	Для достижения конечной концентрации 02 мг/мл (разбавление 1 в 20)	Для достижения конечной концентрации 20 мг/мл (разбавление 1 в 2)
				Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл)	Общий объем (мл. препарата Амбизом® плюс 5%-я декстроза)	Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл)	Общий объем (мл препарата Амбизом® плюс 5%-я декстроза)
10	1	30	75	1425	150	75	15
25	2	75	1875	35625	375	1875	375
40	3	120	30	570	600	30	60
55	4	165	4125	78375	825	4125	825
70	5	210	525	9975	1050	525	105
85	6	255	6375	121125	1275	6375	1275

* Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона(-ов).

Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним

Так как препарат Амбизом® НЕ совместим с 09% раствором натрия хлорида его нельзя вводить с помощью инфузионной системы которую ранее использовали для 09% раствора натрия хлорида без предварительного промывания раствором декстрозы (5% 10% или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно следует вводить препарат Амбизом® через отдельную систему.

НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амбизом® с другими препаратами или электролитами.

Только для однократного использования.

Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Условия хранения препарата восстановленного с использованием воды для инъекций

Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.

Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2 °С под воздействием света окружающей среды.

Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8 °С.

Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8 °С.

Не замораживать.

Срок хранения препарата восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе

Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках.

Таблица 2. Стабильность препарата восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе

Разбавитель	Разбавление	Концентрация амфотерицина В (мг/мл)	Максимальный срок хранения при 2-8 °С	Максимальный срок хранения при 25±2 °С
	1 в 2	20	7 дней	48 часов
5% декстроза	1 в 8	05	7 дней	48 часов
	1 в 20	02	4 дня	24 часа
10% декстроза	1 в 2	20	48 часов	72 часа
20% декстроза	1 в 2	20	48 часов	72 часа

Препарат восстановленный с использованием воды для инъекций

Препарат Амбизом® представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило срок хранения не превышает 24 часа при 2-8 °С за исключением случаев когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Побочные эффекты

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения препарата Амбизом® в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов получавших лечение препаратом Амбизом. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна.

НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA и частотой.

Частоту определяли следующим образом:

Очень часто	(≥ 1/10)
Часто	(от≥ 1/100 до < 1/10)
Нечасто	(от≥ 1/1000 до < 1/100)
Очень редко	(< 1/10 000)
Частота неизвестна	(не может быть установлена по имеющимся данным).

НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактоидная реакция.

Частота неизвестна: анафилактические реакции гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: гипокалиемия.

Часто: гипонатриемия гипокальциемия гипомагниемия гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: судороги.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Частота неизвестна: остановка сердца аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия вазодилатация «приливы» крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота рвота.

Часто: диарея боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: отклонения функциональных проб печени гипербилирубинемия повышение активности щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине.

Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией) скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение концентрации креатинина повышение концентрации мочевины крови.

Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: дрожь гипертермия.

Часто: боль в груди.

Нечасто: флебит.

Результаты лабораторных исследований

Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов получающих препарат Амбизом с использованием количественного анализа PHOSm (например используемого в анализаторах Beckman Coulter включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки плазмы или мочи человека.

Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями ожидаемыми во время введения препарата Амбизом® являются лихорадка и озноб/дрожь.

Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди одышку бронхоспазм «приливы» крови тахикардию артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов).

Кроме того предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амбизом.

У пациентов получавших лечение препаратом Амбизом значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В.

Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения препарата Амбизом® была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.

У большинства пациентов получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие препарата Амбизом® (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 20 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.

Передозировка

Токсичность препарата Амбизом® вследствие острой передозировки не определена.

В случае передозировки следует немедленно прекратить введение препарата. Необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента включая функцию почек и печени концентрацию электролитов в сыворотке крови и гематологический статус. Гемодиализ или перитонеальный диализ по-видимому не влияют на выведение амфотерицина В липосомального.

Взаимодействие:

Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амбизом® не проводили. Однако известно что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амбизом®.

Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью: одновременное применение препарата Амбизом® с другими нефротоксичными средствами (например циклоспорином аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее у пациентов получающих препарат Амбизом® вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами нефротоксичность отмечалась существенно реже чем при лечении амфотерицином В.

У пациентов получающих препарат Амбизом® одновременно с другими нефротоксичными препаратами рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Глюкокортикостероиды кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амбизом® гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амбизом® гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например тубокурарина).

Противогрибковые средства: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые средства: одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности.

Переливания лейкоцитарной массы: случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата) во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амбизом® и переливанием лейкоцитарной массы а также контролировать функцию легких.

Несовместимость

Не следует смешивать препарат Амбизом® с другими лекарственными препаратами кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат Амбизом® несовместим с солевыми растворами и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.

Особые указания

Дозирование препарата Амбизом® строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В.

Препарат Амбизом® не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций которые характеризуются только положительными результатами кожных или серологических проб.

Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата Амбизом®. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амбизом® у данного пациента.

Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов содержащих амфотерицин В включая препарат Амбизом®. Хотя связанные с инфузией реакции как правило не являются серьезными определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики так и лечения этих реакций у пациентов получающих препарат Амбизом®. Отмечено что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина парацетамола петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.

Было показано что препарат Амбизом® является значительно менее токсичным чем обычная лекарственная форма амфотерицина В особенно в проявлении нефротоксичности; однако НЛР в том числе со стороны почек все же могут развиваться.

Результаты сравнительных исследований препарата Амбизом® в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5 6 или 10 мг/кг в сутки) показали что частота повышения креатинина сыворотки гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови в особенности калия и магния а также функции почек печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амбизом® может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы прерывания или прекращения лечения препаратом Амбизом®.

При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь ввиду что каждый флакон препарата Амбизом® содержит приблизительно 900 мг сахарозы.

При лечении пациентов которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации изменение дозы препарата Амбизом® не требуется тем не менее во время процедуры следует избегать его введения.

Препарат Амбизом® не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями такими как непереносимость фруктозы синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозо-изомальтазная недостаточность.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон т.е. практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Исследования влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амбизом® могут оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий 50 мг.

Упаковка

50 мг действующего вещества во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 20 мл укупоренных резиновыми пробками уплотненными алюминиевыми колпачками с отрывающейся пластиковой крышкой типа «Flip-off».

По 10 флаконов в картонных разделителях и 10 фильтров (5 мкм) вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Джубилант ХоллистерСтир ЛЛС, 3525 North Regal Street, Spokane, WA 99207, USA, США

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лимитед