Амикацин 250 — РФарм

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Амикацин

Торговое наименование препарата

Амикацин

Международное непатентованное наименование

Амикацин

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На 1 мл препарата

Действующее вещество:

Амикацина сульфат

в пересчете на амикацин 250,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрата дигидрат 25,1 мг

Натрия дисульфит 6,6 мг

Серная кислота* q.s.

Вода для инъекций до 1,0 мл

♦ Используется при необходимости в технологическом процессе для корректировки значений pH от 4,4 до 4,6.

Описание

Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-аминогликозид

Код АТХ

J01GB06

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия производное канамицина. Действует бактерицидно. Связываясь с 30S-субъединицей рибосом препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК блокирует синтез белка а также разрушает клеточные мембраны бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов — PseudomonasaeruginosaEscherichiacoliKlebsiella spp. Serratia spp. Providencia spp. Enterobacter spp. Salmonella spp. Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp. При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis. Не действует на анаэробные микроорганизмы. Амикацин не теряет активности под действием ферментов инактивирующих другие аминогликозиды и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonasaeruginosa устойчивых к тобрамицину гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) — введения всасывается быстро и полностью. Максимальные сывороточные концентрации (Сmах) после однократного в/м введения в дозах 250 мг (37 мг/кг) 375 мг (5 мг/кг) 500 мг (75 мг/кг) достигаются примерно через 1 ч и составляют 12 16 и 21 мкг/мл соответственно. Через 10 ч сывороточные концентрации составляют 03 12 и 21 мкг/мл соответственно. Исследования на здоровых добровольцах выявили хорошую местную переносимость амикацина после повторных в/м инъекций. При введении в максимально рекомендованных дозах явлений ото- и нефротоксичности не наблюдалось. Данных указывающих на кумуляцию препарата после повторных введений в течение 10 дней выявлено не было. Выводится почками в неизмененном виде преимущественно путем клубочковой фильтрации. После в/м введения примерно 92 % от введенной дозы выводится в течение 8 ч и 98 % — в течение 24 ч.

У новорожденных с различной массой тела (менее 15 кг от 15 до 2 кг более 2 кг) период полувыведения (Т1/2) зависит от почечного клиренса амикацина массы тела и возраста. Объем распределения указывает на преимущественное распределение амикацина во внеклеточной жидкости. После повторных в/м введений в дозе 75 мг/кг каждые 12 часов в течение 5 дней эффекта кумуляции не наблюдалось.

После однократной внутривенной (в/в) инфузии в дозе 500 мг Сmах — 38 мкг/мл. Через 30 мин 1 ч и 10 ч концентрации амикацина в сыворотке крови составляли 24 18 и 1 мкг/мл соответственно. Выводится почками в неизменном виде: 84 % от введенной дозы в течение 9 ч и 94 % — в течение 24 ч после в/в введения.

T1/2 у взрослых с нормальной функцией почек — около 2 ч. Объем распределения — 24 л. Связь с белками крови варьирует от 0 до 10 %. Сывороточный клиренс в среднем составляет 100 мл/мин при клиренсе креатинина 94 мл/мин.

У пациентов с нарушенной функцией почек или сниженным фильтрационным давлением в клубочках экскреция амикацина замедляется T1/2 увеличивается.

После в/м или в/в введений в рекомендованных дозах терапевтические концентрации определяются в костях сердце ткани легкого а также в желчи бронхиальном секрете моче интерстициальной плевральной и синовиальной жидкости.

У новорожденных концентрации амикацина в спинномозговой жидкости составляют 10-20 % от сывороточных; этот показатель может увеличиваться до 50 % при воспалении мозговых оболочек. Амикацин проходит через плаценту и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные грамотрицательными микроорганизмами в том числе устойчивыми к гентамицину сизомицину и канамицину или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

— инфекции дыхательных путей (бронхит пневмония эмпиема плевры абсцесс легкого);

— сепсис септический эндокардит;

— инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит);

— инфекции брюшной полости (в том числе перитонит);

— инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит цистит уретрит простатит);

— гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги инфицированные язвы и пролежни различного генеза);

— инфекции желчных путей костей и суставов (в том числе остеомиелит);

— раневая инфекция послеоперационные инфекции.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к амикацину и к другим аминогликозидам в анамнезе другим компонентам препарата.

— Неврит слухового нерва.

— Тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.

— Беременность.

С осторожностью:

— При миастении паркинсонизме ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры);

— при дегидратации;

— при почечной недостаточности;

— при недоношенности детей и новорожденным детям;

— при использовании для лечения пожилых людей.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекращают.

Способ применения и дозы:

Внутримышечно (в/м) внутривенно (в/в) капельно в течение 30-60 мин.

Детям до 2 лет следует вводить инфузионно в течение 1-2 ч.

Если нет клинического улучшения в течение 3-5 дней применение амикацина необходимо прекратить и перепроверить чувствительность микроорганизмов к амикацину.

Взрослым и детям старше 6 лет — по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 75 мг/кг каждые 12 часов; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) — 250 мг каждые 12 часов; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза 3- 5 мг/кг. Максимальные дозы для взрослых — до 15 мг/кг/сут. но не более 15 г/сут. в течение 10 дней. Продолжительность лечения при в/в введении — 3-7 дней при в/м — 7- 10 дней.

Недоношенным новорожденным начальная доза — 10 мг/кг затем по 75 мг/кг каждые 18-24 часа; у новорожденных и детей до 6 лет начальная доза — 10 мг/кг затем по 75 мг/кг каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

Пациентам с ожогами может потребоваться доза 50-75 мг/кг каждые 4-6 часов в связи с более коротким периодом полувыведения Т1/2 (1-15 ч) у этих пациентов.

При в/м введении содержимое флакона вводят глубоко в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Для в/в капельной инфузии содержимое флакона переносят в 100-200 мл совместимой инфузионной жидкости — 09 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования: необходимо снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина неизвестен а состояние пациента стабильное) интервал между приемами препарата устанавливают следующим образом:

Интервал (ч) = Концентрация креатинина в сыворотке крови × 9.

Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл то рекомендуемую разовую дозу (75 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов.

При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 75 мг/кг.

Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у пациентов на клиренс креатинина в норме затем полученную цифру умножить на величину первоначальной дозы (мг) т.е.:

Последующая доза (мг) = Клиренс креатинина выявленный у пациента (мл/мин) / Клиренс креатинина в норме (мл/мин) × первоначальная доза (мг/кг) вводимая каждые 12 часов.

Побочные эффекты

Побочные реакции приведены согласно конвенции MedDRA по частоте развития: очень часто (>1/10) часто (>1/100 <1/10) нечасто (>1/1000 <1/100) редко (>1/10 000 <1/1000) очень редко (<1/10 000) неизвестно (нельзя определить из доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — суперинфекции или колонизации резистентных бактерий или дрожжей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия эозинофилия лейкопения гранулоцитопения тромбоцитопения.

Нарушения иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции (анафилактический шок и анафилактоидные реакции) отек Квинке гиперчувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипомагниемия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль сонливость нейротоксическое действие (подергивание мышц ощущение онемения покалывания эпилептические припадки) нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания) неизвестно — паралич.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — слепота дистрофия сетчатки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — ототоксичность (снижение слуха вестибулярные и лабиринтные нарушения необратимая глухота) токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений головокружение тошнота рвота).

Нарушения со стороны сосудов: редко — гипотония.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: неизвестно — апноэ бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз гипербилирубинемия).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — дерматит сыпь кожный зуд гиперемия кожи крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия мышечные подергивания.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — острая почечная недостаточность токсическая нефропатия клетки в моче; редко — олигурия увеличение креатинина в крови альбуминурия азотемия микрогематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — лихорадка флебит и перифлебит (при внутривенном введении) болезненность в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха атаксия головокружение расстройства мочеиспускания жажда снижение аппетита тошнота рвота звон или ощущение закладывания в ушах нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства соли кальция (Са2+) искусственная вентиляция легких другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с пенициллинами гепарином цефалоспоринами капреомицином амфотерицином В гидрохлоротиазидом эритромицином нитрофурантоином витаминами групп В и С калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином бензилпенициллином цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота полимиксин В цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид) цефалоспорины пенициллины сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона блокируют элиминацию аминогликозидов повышают их концентрацию в сыворотке крови усиливая нефро- и нейротоксичность.

Амикацин усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении с амикацином метоксифлуран полимиксин для парентерального введения капреомицин и другие лекарственные средств блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды — средства для ингаляционной анестезии опиоидные анальгетики) переливание большого количества крови с нитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т1/2 снижение клиренса).

Амикацин снижает эффективность антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей используя диски содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек а также при назначении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксичных лекарственных средств.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Содержащийся в составе препарата натрия дисульфит может обусловливать развитие у пациентов аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций) особенно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Учитывая возможное развитие головокружения сонливости при применении амикацина необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл.

Упаковка

По 2 мл препарата во флаконы вместимостью 4 мл из стекла I гидролитического класса герметично укупоренные пробками резиновыми обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).

1 10 50 или 100 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «Р-Фарм», 150061, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Технология лекарств»