Амикацин-Ферейн лиофилизат 500

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Амикацин-Ферейн®

Торговое наименование препарата

Амикацин-Ферейн®

Международное непатентованное наименование

Амикацин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 флакон:

Активное вещество: амикацина сульфат (в пересчете на амикацин) — 0,5 г.

Описание

Пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-аминогликозид

Код АТХ

J01GB06

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Действует бактери­цидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК блокирует синтез белка а также разрушает цитоплазмотические мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов — pseudomonas aeruginosa Escherichia coli Klebsiella spp. Serratia spp. Providencia spp. Sal­monella spp. Shigella spp.; некоторых грамположительных организмов — Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину некоторым цефалоспоринам); умеренно ак­тивен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов инактивирующих дру­гие аминогликозиды и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa устойчивых к тобрамицину гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максималь­ная концентрация (Сmах) при внутримышечном введении 75 мг/кг — 21 мкг/мл после :j0 мин внутривенной инфузии 75 мг/кг — 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Тсmах) — около 15 ч после внутримышечного введения. Связь с белками плазмы -4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов плев­ральный выпот асцитическая перикардиальная синовиальная лимфатическая и перито­неальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких — в жел­чи грудном молоке водянистой влаге глаза бронхиальном секрете мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ).

Хорошо проникает во все ткани организма где накапливается внутриклеточно; вы­сокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие печень миокард селезенка и особенно — в почках где накапливается в корковом веществе более низкие концентрации — в мышцах жировой ткани и костях.

При назначении в терапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не прони­кает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) при воспалении мозговых оболочек про­ницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие кон­центрации в спинномозговой жидкости чем у взрослых; проходит через плаценту — обна­руживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых — 026 л/кг у детей — 02 — 04 л/кг у новорожденных — в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 068 л/кг в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до 058 л/кг у больных муковисцидозом — 03 — 039 л/кг. Средняя терапевтическая концен­трация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10-12ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения (T1/2) у взрослых — 2 — 4 ч у новорожденных — 5 — 8 ч у детей более старшего возраста — 25 -4 ч. Конечная величина T1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65 — 94 %) преимущественно в не­измененном виде. Почечный клиренс — 79 — 100 мл/мин. T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения — до 100 ч у больных с муковисцидозом — 1 — 2 ч у больных с ожогами и гипертермией T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4 — 6 ч) перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48 — 72 ч).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные грамотрицательными мик­роорганизмами (устойчивыми к гентамицину сизомицину и канамицину) или ассоциа­циями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхатель­ных путей (бронхит пневмония эмпиема плевры абсцесс легких) сепсис септический эндокардит инфекции ЦНС (включая менингит) инфекции брюшной полости (в т. ч. пе­ритонит) инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит цистит уретрит) гнойные инфек­ции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги инфицированные язвы и пролежни различного генеза) инфекции желчных путей костей и суставов (в том числе остеомиелит) раневая инфекция послеоперационные инфекции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе) нев­рит слухового нерва тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией беременность.

С осторожностью:

Миастения паркинсонизм ботулизм (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной муску­латуры) дегидратация почечная недостаточность период новорожденности недоношенность детей пожилой возраст период лактации.

Беременность и лактация

При наличии «жизненных» показаний может быть использован у кормящих жен­щин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из желудочно-кишечного тракта и связанных с ними осложнений у трудных детей зарегистрировано не было).

Способ применения и дозы:

Внутривенно (струйно в течение 2 мин или капельно) внутримышечно взрослым и детям старше 6 лет по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 75 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) — 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиа­лиза может быть назначена дополнительная доза — 3 — 5 мг/кг. Максимальные дозы для взрослых; — 15 мг/кг/сут но не более 15 г/сут в течение 10 дней.

Продолжительность лечения при внутривенном введении — 3 — 7 дней при внутри­мышечном — 7 — 10 дней.

Недоношенным новорожденным детям начальная доза — 10 мг/кг затем по 75 мг/кг каждые 18 — 24 ч новорожденным и детям до 6 лет начальная доза — 10 мг/кг затем — по 75 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Больным с ожогами может потребоваться доза 5 — 75 мг/кг каждые 4 — 6 ч в связи с более коротким периодом полувыведения (1 — 15 ч) у этих больных.

Для внутримышечного введения используют раствор приготовленный добавлени­ем к содержимому флакона 500 мг 2-3 мл воды для инъекций.

Внутривенно амикацин вводится капельно в течение 30 — 60 мин в случае необхо­димости — струйно.

Для внутривенного введения (струйно) используют раствор приготовленный до­бавлением к содержимому флакона 500 мг 2-3 мл растворителя (вода для инъекций или 09 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы).

Для внутривенного введения (капельно) содержимое флакона растворяют в 200 мл растворителя (5 % раствора декстрозы или 09 % раствора натрия хлорида).

Концентрация амикацина в растворе не должна превышать 5 мг/мл.

При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение доз или увеличение интервалов между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креати­нина не известен а состояние пациента стабильное) интервал между приемами препарата устанавливают следующим образом:

Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.

Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл то реко­мендуемую разовую дозу (75 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов. При увеличе­нии интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизменном режиме дозирования первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 75 мг/кг. Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг:

Последующая доза (мг) вводимая каждые 12 часов = Клиренс креатинина выявленный у больного (мл/мин) / Клиренс креатинина в норме (мл/мин) х Первоначальная доза (мг)

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота нарушение функции пе­чени (повышение активности «печеночных» трансаминаз гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия лейкопения гранулоцитопения тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль сонливость нейротоксическое действие (подергивание мышц ощущение онемения покалывания эпилептиче­ские припадки) нарушения нервно — мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха вестибулярные и лабиринтные нарушения необратимая глухота) токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений головокружение тошнота рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность нарушение функции почек (олигурия протеинурия микрогематурия).

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гиперемия кожи лихорадка отек Квинке.

Местные: болезненность в месте инъекции дерматит флебит и перифлебит (при внутривенном введении).

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха атаксия головокружение рас­стройства мочеиспускания жажда снижение аппетита тошнота рвота звон или ощуще­ние закладывания в ушах нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства соли кальция искус­ственная вентиляция легких другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с пенициллинами гепарином цефалоспоринами капреомицином амфотерицином В гидрохлоротиазидом эритромицином нитрофурантоином витаминами группы В и С калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином бензилпенициллином цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота полимиксин В цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид) цефалоспорины пенициллины сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона блокируют элиминацию аминогликозидов повышают их концентрацию в сыворотке крови усиливая нефро- и нейротоксичность.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран полимиксины для парентерального введения капреомицин и другие лекарственные средства блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии опиоидные анальгетики) переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей используя диски содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтиче­ской является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется применять повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отме­нить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введе­ния по 05 г.

Упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введе­ния по 05 г во флаконах вместимостью 10 мл.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению — в пачке из картона.

5 флаконов — в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

5 флаконов — в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной или материала упаковочного.

1 контурная ячейковая упаковка с инструкцией по применению — в пачке из картона.

5 флаконов вместе с инструкцией по применению — в пачке из картона со вставкой с ячей­ками для флаконов.

10 20 30 40 50 70 100 200 контурных ячейковых упаковок с инструкциями по приме­нению в коробке из картона (для стационаров).

50 108 115 888 флаконов с инструкциями по применению в коробке из картона (для ста­ционаров).

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Брынцалов-А ЗАО, 113105, Москва, Нагатинская, д. 1,142230,Московская обл.,Электрогорск, проезд Мечникова,д.1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Брынцалов-А ЗАО