Амиодарон таблетки — Бзмп

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Амиодарон

Торговое наименование препарата

Амиодарон

Международное непатентованное наименование

Амиодарон

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Состав (на 1 мл):

Действующее вещество:

Амиодарона гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество — 50,0 мг

Вспомогательные вещества:

Полисорбат 80 (Твин 80) — 100,0 мг

Бензиновый спирт — 20,0 мг

Вода для инъекций — до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство

Код АТХ

C01BD01

Фармакодинамика

Амиодарон относится к классу III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия г.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов) антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Помимо антиаритмического действия у него отмечается ангиангинальный коронарорасширяющий альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Выраженность действия амиодарона достигает максимума через 15 минут после его внутривенного введения и прекращается приблизительно через 4 ч.

Антиаритмические свойства обусловлены:

— Увеличением продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах — эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

— Снижением автоматизма синусового узла приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);

— Неконкурентной блокадой альфа — и бета-адренергических рецепторов;

— Замедлением внутрисердечной (синоатриальной предсердной и атриовентрикулярной — AV) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии. Существенного влияния на внутрижелудочковую проводимость амиодарон не оказывает;

— Увеличением длительности рефрактерного периода и уменьшением возбудимости миокардиоцитов предсердий и желудочков а также увеличением продолжительности рефрактерного периода AV узла;

— Замедлением скорости проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

— Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС а также сократимости миокарда;

— Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

— Сохранение величины сердечного выброса несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);

— Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов;

— Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца вызванной фибрилляцией желудочков резистентной к дефибрилляции.

Фармакокинетика

Концентрация в крови парентерально введенного амиодарона очень быстро снижается в связи с интенсивным распределением препарата. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях а также в печени легких селезенке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % — с альбумином 33 % — с бета- липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон и дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 CYP2A6 CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры (Р-гликопротеин-Р-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4 CYP2C9 CYP2D6 и P-gp.

Выводится очень медленно в основном с желчью через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания:

Купирование приступов пароксизмальной тахиаритмии:

— приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

— приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона- Уайта.

Купирование приступов пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца вызванной фибрилляцией желудочков резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания:

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца вызванной фибрилляцией желудочков резистентной к дефибрилляции.

Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии тяжелой дыхательной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

— Повышенная чувствительность к йоду амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

— Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия синоатриальная блокада) за исключением случаев применения искусственного водителя ритма (опасность «остановки» синусового узла).

— AV блокада II-III степени в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма.

— Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиодарон внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).

— Одновременное применение с препаратами способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

· антиаритмические препараты: IA класса (хинидин гидрохинидин дизопирамид прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид ибутилид бретилия тозилат); соталол; бепридил;

· другие (не антиаритмические) препараты такие как винкамин некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифлуоперазин флуфеназин) бензамиды (амисульприд сультоприд сульприд тиаприд вералиприд) бутирофеноны (дроперидол галоперидол) сертиндол пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин хлорохин мефлохин галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол терфенадин; фторхинолоны.

— Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

— Выраженное снижение артериального давления (АД) кардиогенный шок коллапс.

— Гипокалиемия гипомагниемия.

— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз гипертиреоз).

— Беременность период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Артериальная гипотензия кардиомиопатия тяжелая декомпилированная сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)) тяжелая дыхательная недостаточность на фоне интерстициальных болезней легких печеночная недостаточность бронхиальная астма пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии) AV блокада I степени.

Беременность и лактация

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденных или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности за исключением случаев когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы:

Амиодарон (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) предназначен для применения в тех случаях когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или невозможно его назначение внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.

Препарат применяется только в разведенном виде. Для разведения препарата Амиодарон следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Нельзя добавлять в инфузионный раствор другие препараты!

В связи с особенностями лекарственной формы препарата нельзя вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше 06 мг/мл (2 ампулы в 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы)).

Во избежание местных реакции препарат Амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер за исключением случаев проведения кардиореанимации при фибрилляции желудочков резистентной к дефибрилляции когда возможно введение препарата в крупные периферические вены — при отсутствии центрального венозного доступа (см. раздел «Особые указания»).

Тяжелые нарушения сердечного ритма в случаях когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца вызванной фибрилляцией желудочков резистентной к дефибрилляции)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела вводится по возможности с применением инфузомата в течение 03-2 ч. Внутривенное капельное введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут массы тела (в среднем 600-800 мг/сут максимальная доза — 1200 мг/сут) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже до 5 таблеток в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за риска развития гемодинамических осложнений (возможны резкое снижение АД и коллапс).

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ и АД.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков резистентной к дефибрилляции внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение препарата не должно проводиться ранее чем через 15 мин после первой инъекции даже если первоначально вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата Амиодарон он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца вызванной фибрилляцией желудочков резистентной к дефибрилляции

Внутривенное струйное введение (см. раздел «Особые указания»)

Рекомендуется применение центрального венозного катетера в случае его отсутствия препарат Амиодарон должен быть введен струйно в самую крупную периферическую вену.

Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела) после разведения в 20 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) до концентрации 15 мг/мл.

Если фибрилляция не купируется возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Амиодарон в дозе 150 мг (или 25 мг/кг массы тела) до концентрации 75 мг/мл.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%) часто (≥1% <10%); нечасто (≥01% <1%); редко (≥001% <01%) и очень редко включая отдельные сообщения (<001 %) частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

— Нейтропения агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

— Брадикардия обычно умеренная.

— Снижение артериального давления обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения артериального давления или коллапса.

Очень редко

— Аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или усугубление существующих нарушений ритма в некоторых случаях с последующей остановкой сердца).

— Выраженная брадикардия остановка синусового узла требующие прекращения лечения амиодароном особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.

— «Приливы» крови к кожным покровам сопровождающиеся чувством жара.

Частота неизвестна

— Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие»; раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко

— Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна

— Гипертиреоз.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень редко

— Тошнота.

Частота неизвестна

— Панкреатит/острый панкреатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

— Реакции в месте введения такие как боль эритема отек некроз экстравазация инфильтрация воспаление уплотнение тромбофлебит флебит целлюлит инфекция изменения пигментации кожи.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

— Изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 15 до 3 раз) наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно.

— Острое поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой включая развитие печеночной недостаточности иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

— Анафилактический шок.

Частота неизвестна

— Ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна

— Боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко

— Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) головная боль.

Нарушения психики

Частота неизвестна

— Состояние спутанности сознания/делирий галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна

— Снижение либидо.

Нарушение со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Очень редко

— Интерстициальный пневмонит или фиброз иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

— Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых) иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко

— Повышенное потоотделение.

Частота неизвестна

— Экзема крапивница тяжелые кожные реакции иногда фатальные включая токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона буллезный дерматит; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна

— Нейропатия зрительного нерва/неврит которые могут прогрессировать до слепоты.

Передозировка

Информации по передозировке амиодарона (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона принимаемого внутрь проявлявшейся синусовой брадикардией полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт» остановкой сердца нарушениями кровообращения и функции печени выраженным снижением АД.

Лечение — симптоматическое (при брадикардии — применение бета-адреномиметиков или установка кардиостимулятора при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния проведение урежающей кардиостимуляции). Ни амиодарон ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию тина «пируэт»

Комбинированная терапия с лекарственными средствами которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана так как увеличивается риск развития потенциальной летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

К ним относятся:

— антиаритмические препараты: IA (хинидин гидрохинидин дизопирамид прокаинамид) соталол бепридил;

— другие (неантиаритмические) препараты такие как: винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левопромазин тиоридазин трифлуоперазин флуфеназин) бензамиды (амисульприд сультоприд сульприд тиаприд вералиприд) бутирофеноны (дроперидол галоперидол) сергиндол пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин хлорохин мефлохин галофантрин лумефантрин); пенгамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Лекарственные средства способные увеличивать продолжительность интервала QTСовместный прием амиодарона с препаратами способными увеличивать продолжительность интервала QT должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»); при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT) а также содержание калия и магния в крови.

У пациентов принимающих амиодарон следует избегать применения фторхинолонов включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы блокаторы «медленных» кальциевых каналов урежающие сердечный ритм (верапамил дилтиазем) могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Лекарственные средства способные вызывать гипокалиемию

Нерекомендуемые комбинации

— Со слабительными стимулирующими перистальтику кишечника которые могут вызывать гипокалиемию увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других фармацевтических групп.

Комбинации требующие осторожности при применении

— С диуретиками вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).

— С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами минералокортикостероидами) и тетракозактидом.

— С амфотерицином В (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипогликемии а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержания калия в крови контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT) а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов принимающих амиодарон при проведении общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина) артериальная гипотензия нарушения проводимости снижение сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых) который развивался непосредственно после хирургического вмешательства возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Лекарственные средства урежающие сердечный ритм (клонидин гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы [донепезил галантамин ривастигмин такрин амбенония хлорид пиридостигмина бромид неостигмина бромид] пилокарпин)

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона ни другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1 CYP1A2 CYP3A4 CYP2C9 CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается что его совместный прием с препаратами являющимися субстратами P-gp приведёт к увеличению системной экспозиции последних.

— Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижение его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

— Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов являющихся субстратами изофермента CYP2C9 таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

— Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время [Международное нормализованное отношение (МНО)] и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов как во время лечения амиодароном так и после прекращения его приема.

— Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и при первых же признаках передозировки снижение дозы фенитоина желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

— Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6 в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона ингибитора изофермента CYP3A4 с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.

— Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови необходима коррекции дозы циклоспорина.

— Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.

— Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин аторвастатин и ловастатин)

Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Рекомендуется применение статинов не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

— Другие лекарственные средства метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов) такролимус (риск нефротоксичности) силденафил (риск увеличения его побочных эффектов) мидазолам (риск развития психомоторных эффектов) триазолам дигидроэрготамин эрготамин колхицин.

Лекарственное средство являющиеся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4

— Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана в крови.

Клопидогрел

Клопидогрел является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона увеличения его концентрации в крови и соответственно риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

— Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 при совместном применении с амиодароном он может