Амизолид 400

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Амизолид

Торговое наименование препарата

Амизолид

Международное непатентованное наименование

Линезолид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество:

Линезолид 200 мг, 400 мг, 600 мг.

Вспомогательные вещества:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Ядро: бетадекс (бета-циклодекстрин) — 10,0 мг/ 20,0 мг/ 30,0 мг; коповидон — 9,0 мг/ 18,0 мг/ 27,0 мг; крахмал прежелатинизированный — 18,0 мг/ 36,0 мг/ 54,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 3,0 мг/ 6,0 мг/ 9,0 мг; натрия стеарилфумарат — 5,0 мг/ 10,0 мг/ 15,0 мг; магния гидроксикарбонат — 28,0 мг/ 56,0 мг/ 84,0 мг.

Оболочка: готовая водорастворимая пленочная оболочка — 7,0 мг/14,0 мг/21,0 мг.

(Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 74,2%, тальк — 2,3%, полиэтиленгликоль 6000 (Макрогол 6000) — 14,3%, титана диоксид — 3,5%, краситель железа оксид красный — 1,4%, краситель железа оксид желтый — 4,3%).

Описание

Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

Для дозировки 400 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-оксазолидинон

Код АТХ

J01XX08

Фармакодинамика

Противомикробное средство относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы Enterococcus faecium (включая штаммы резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyrogenes

Препарат активен in vitro

Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis (включая штаммы резистентные к ванкомицину) Enterococcus faecium (штаммы чувствительные к ванкомицину) Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные аэробы Pasteurella multocida

Резистентные к линезолиду микроорганизмы

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp.

Не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и Pseudomonas spp. противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами бета-лактамными антибиотиками антагонистами фолиевой кислоты гликопептидами линкозамидами хинолонами рифамицинами тетрациклинами и хлорамфениколом).

Линезолид активен в отношении как чувствительных так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S-рибосомальной РНК.

Помимо основного противомикробного действия проявляет свойства слабого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО) типов А и В.

Фармакокинетика

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

При приеме внутрь таблеток покрытых пленочной оболочкой 400 мг (однократно и 2 раза в сутки) максимальная концентрация в крови (Сmах) составляет — 81 и 11 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 152 и 112 ч; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) — 551 и 734 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т1/2) — 52 и 469 ч; клиренс — 146 и 110 мл/мин соответственно.

При приеме таблеток покрытых пленочной оболочкой 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) Сmах составляет 127 и 212 мкг/мл; ТСmах — 128 и 103 ч; AUC — 914 и 138 мкг*ч/мл; Т1/2 — 426 и 54 ч; клиренс — 127 и 80 мл/мин соответственно.

Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2-3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы — 31% (не зависит от концентрации).

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома (Р450 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется е. меньших количествах). Описаны также другие «малые» неактивные метаболиты.

Линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%) неизмененного препарата (30-35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). Через кишечник выделяется в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

У женщин более низкие объем распределения клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме чем у мужчин. Т1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается нет необходимости в коррекции режима дозирования.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) коррекции режима дозирования не требуется т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа у пациентов получающих подобное лечение линезолид следует применять после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней степени печеночной недостаточностью в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к линезолиду микроорганизмами; пневмония (внебольничная и госпитальная); инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции (в т.ч. вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата; детский возраст до 12 лет и с массой тела менее 40 кг; период грудного вскармливания; одновременный прием с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов; при отсутствии мониторинга артериального давления не следует применять препарат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией феохромоцитомой тиреотоксикозом и/или пациентам получающим следующие препараты: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты агонисты 5-НТ1-рецепторов (триптаны) меперидин или буспирон.

С осторожностью:

Беременность тяжелая почечная недостаточность печеночная недостаточность.

Беременность и лактация

Применение линезолида при беременности возможно только в случаях если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.

Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком поэтому в период терапии линезолидом рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат можно принимать как во время еды так и между приемами пищи.

Пациентов которым в начале терапии препарат назначили в/в в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь при этом подбор дозы не требуется т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя локализации и тяжести инфекции а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг)

Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)	Разовая доза и кратность введения	Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);	600 мг каждые 12 ч	10-14 дней
— госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);	600 мг каждые 12 ч	10-14 дней
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;	600 мг каждые 12 ч	10-14 дней
— инфекции резистентные к ванкомицину вызванные Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией.	600 мг каждые 12 ч	14-28 дней

Пожилым пациентам: коррекции дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов линезолид должен применяться после проведения диализа пациентам нуждающимся в нем.

Пациентам с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень частые: ≥ 10%

Частые: ≥1% и <10%

Нечастые: ≥ 01% и <1%

Редкие: ≥ 001% и <01%

Очень редкие: <001%

Нежелательные явления связанные с приемом линезолида бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея головная боль и тошнота.

Взрослые пациенты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея запор боли в животе (в том числе спастические) метеоризм кандидоз слизистой оболочки полости рта судороги.

Нечастые: изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели:

Частые: тромбоцитопения.

Нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы (ЩФ) лактатдегидрогеназы (ЛДГ) липазы амилазы концентрации общего билирубина и креатинина) повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы:

Частые: головная боль головокружение судороги.

Нечастые: извращение вкуса.

Со стороны центральной нервной системы:

Частые: бессонница.

Со стороны мочеполовой системы:

Частые: вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов:

Частые: сыпь.

Прочие:

Частые: лихорадка.

Нечастые: оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления диспепсия зуд.

Подростки (от 12 до 17 лет)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея боли в животе (локальные и генерализованные) жидкий стул.

Лабораторные показатели:

Нечастые: эозинофелия повышение концентрации триглицеридов в крови повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) липазы концентрации креатинина.

Со стороны нервной системы:

Частые: головная боль вертиго.

Со стороны кожных покровов:

Частые: сыпь.

Нечастые: зуд.

Со стороны дыхательной системы:

Частые: инфекции верхних дыхательных путей фарингит кашель.

Прочие:

Частые: лихорадка боль неуточненной локализации.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные:

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения анемия лейкопения панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва иногда приводящие к потере зрения (см. «Особые указания»).

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь ангионевротический отек; буллезное поражение кожи подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия судороги (см. «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. «Особые указания»).

Прочие: озноб утомляемость серотониновый синдром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Передозировка

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Взаимодействие:

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2Д6 2Е1 3А4).

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы поэтому у некоторых пациентов получающих линезолид может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псеводэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I II III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов-селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Особые указания

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами показано дополнительное применение средств действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов получающих линезолид может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией тромбоцитопенией лейкопенией и панцитопенией) зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо контролировать количество тромбоцитов и гемоглобина в крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения миелосупрессией в анамнезе а также при одновременном применении препаратов снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства а также у пациентов получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов принимающих антибактериальные препараты включая линезолид следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи связанной с Clostridium difficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridium difficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи связанной с Clostridium difficile должна рассматриваться у всех больных с диареей последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам перенесшим диарею связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При проявлении симптомов ухудшения зрительной функции таких как изменение остроты зрения изменение цветового восприятия затуманенность дефекты полей зрения рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев) а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концетрации гидрокарбонат анионов требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов принимавших линезолид при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применение препарата Амизолид в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома таких как нарушение когнитивной функции гиперпирексия гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 400 мг и 600 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 14 20 24 30 50 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов самоклеющиеся.

По 1 2 3 5 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

АО «Фармасинтез»