Амлодипин Медисорб

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Амлодипин

Торговое наименование препарата

Амлодипин

Международное непатентованное наименование

Амлодипин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на 1 таблетку:

активное вещество: амлодипина бесилата (в пересчете на амлодипин) 14 мг (10 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 128 мг; повидон (поливинилпирролидон) 6 мг; кальция карбонат 40 мг; крахмал картофельный 10 мг; кальция стеарат 2 мг.

Описание

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндриче­ской формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

блокатор «медленных» кальциевых каналов

Код АТХ

C08CA01

Фармакодинамика

Амлодипин — производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецеп­торами блокирует «медленные» кальциевые каналы ингибирует трансмембранный пере­ход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени — в глад­комышечные клетки сосудов чем в кардиомиоциты). Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:

— Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее перифериче­ское сопротивление (постнагрузку) при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

— Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных так и в ишемизированных зонах миокарда что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма вызванного курением.

У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза препарата обеспечивает снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (как в положении «лежа» так и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления.

У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает время выполнения физической нагрузки задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрес­сии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки снижает частоту приступов сте­нокардии и потребление нитроглицерина.

Применение у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС)

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных арте­рий) перенесших инфаркт миокарда чрескожную транслюминальную ангиопластику коро­нарных артерий (ТЛП) или со стенокардией применение препарата предупреждает разви­тие утолщения интимы-медии сонных артерий значительно снижает летальность от сер­дечно-сосудистых причин инфаркта миокарда инсульта ТЛП аортокоронарного шунти­рования приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) снижает частоту вме­шательств направленных на восстановление коронарного кровотока.

Применение у больных сердечной недостаточностью

Препарат не повышает риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III-IV функционального класса (по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином диуретиками и ингибиторами АПФ. У больных ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неише­мической этиологии при применении препарата существует вероятность развития отека легких.

Препарат не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и кон­центрацию липидов плазмы крови.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбирует­ся достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после приема. Аб­солютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 975%. Прием пищи не влияет на всасы­вание амлодипина амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация/выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 часов что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Общий кли­ренс — 043 л/ч/кг. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней посто­янного приема амлодипина он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками. Выведе­ние с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не удаляется.

Применение у больных с печеночной и ХСН: У пациентов с печеночной и с тяжелой ХСН недостаточностью Т1/2 увеличивается до 56-60 часов.

Применение у больных с почечной недостаточностью. Т1/2 из плазмы крови у больных с почечной недостаточностью увеличивается до 60 часов. Изменение концентрации амло­дипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Применение у пожилых людей. У пожилых время необходимое для достижения макси­мальной концентрации амлодипина в плазме крови и ее величина практически не отли­чаются от таковых у более молодых людей. У лиц пожилого возраста страдающих ХСН отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина что приводит к увеличению пло­щади под кривой концентрация-время и Т1/2до 65 часов.

Показания:

— артериальная гипертензия (как в монотерапии так и в сочетании с другими гипотензив­ными средствами).

— стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (как в монотерапии так и в сочетании с другими антиангинальными средствами).

Противопоказания:

повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина а также к вспомогательным веществам входящим в состав препарата;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм. рт. ст.);

аортальный стеноз;

митральный стеноз;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта левого желудочка;

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

непереносимость лактозы недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

С осторожностью:

С осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью ХСН неишеми­ческой этиологии III-IV класса нестабильной стенокардией острым инфарктом миокарда (и в течение 1 мес. после него) с одновременным приемом ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность точно не уста­новлены).

Как и при назначении других БМКК необходимо соблюдать осторожность на фоне приема амлодипина больными с синдромом слабости синусового узла артериальной гипотензией.

Беременность и лактация

Безопасность применения препарата во время беременности и грудного вскармливания не установлена поэтому применение во время беременности возможно только в случае ко­гда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного. На период грудного вскармливания рекомендуется прекратить либо прием препарата либо кормление грудью (данные по выведению амлодипина с грудным молоком отсутствуют).

Способ применения и дозы:

Внутрь один раз в сутки запивая необходимым объемом воды (100 мл).

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг в зави­симости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной суточной дозы -10 мг.

Применение у пожилых людей. Рекомендуется применять в обычных дозах изменение до­зы препарата не требуется.

Применение у больных с нарушенной функцией печени. Несмотря на то что Т1/2 препарата как и всех БМКК увеличивается у больных с данной патологией каких-либо изменений дозировки препарата у больных с нарушенной функцией печени обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).

Применение при почечной недостаточности. Рекомендуется применять в обычных дозах однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Изменение режима дозирования препарата при одновременном применении тиазидных диуретиков бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ не требуется.

Побочные эффекты

Далее под частотой побочных реакций понимается: частые (>1%) нечастые (<1%) редкие (01%) очень редкие (001%).

Сердечно-сосудистая система: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп) ощуще­ние сердцебиения нечасто — чрезмерное снижение артериального давления ортостатиче­ская гипотензия васкулит; редко — развитие или усугубление течения хронической сер­дечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) инфаркт миокарда боли в грудной клетке мигрень.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия судороги мышц миалгия боль в спине артроз редко — миастения.

Центральная и периферическая нервная система: часто — ощущение жара и «приливов» крови к коже лица повышенная утомляемость головокружение головная боль сонли­вость нечасто — недомогание обморок астения гипестезии парестезии периферическая нейропатия тремор бессонница лабильность настроения необычные сновидения нер­возность депрессия тревога; редко — судороги апатия ажитация; очень редко — атаксия амнезия.

Пищеварительный тракт: часто — боль в брюшной полости тошнота нечасто — рвота из­менения режима дефекации (включая запор метеоризм) диспепсия диарея анорексия сухость слизистой оболочки полости рта жажда редко — гиперплазия десен повышение аппетита очень редко — гастрит панкреатит гипербилирубинемия желтуха (обычно холестатическая) повышение активности «печеночных» трансаминаз гепатит.

Система кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура лейкопения тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия.

Система дыхания: нечасто — одышка ринит очень редко — кашель.

Мочеполовая система: нечасто — учащенное мочеиспускание болезненное мочеиспуска­ние никтурия импотенция очень редко — дизурия полиурия.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд сыпь очень редко — ангионевротический отек мультиформная эритема крапивница.

Прочие: нечасто — алопеция «звон» в ушах гинекомастия увеличение/снижение массы тела нарушения зрения диплопия нарушение аккомодации ксерофтальмия конъюнктивит боль в глазах извращение вкуса озноб носовое кровотечение повышенное потоот­деление редко — дерматит; очень редко — паросмия ксеродермия «холодный» пот нару­шение пигментации кожи.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выра­женной и стойкой артериальной гипотензии в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: Назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозиров­ки) промывание желудка (в отдельных случаях) придание возвышенного положения нижним конечностям с низким изголовьем активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы мониторинг показателей работы сердца и легких контроль за объе­мом циркулирующей крови и диурезом.

Для восстановления тонуса сосудов и АД если нет противопоказаний может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Используют внутривенное введе­ние глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с бел­ками сыворотки крови — гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

Можно ожидать что ингибиторы микросомального окисления будут повышать концен­трацию амлодипина в плазме усиливая риск побочных эффектов а индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшать.

Циметидин: при одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокине­тика амлодипина не меняется.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинети­ки амлодипина.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия препарата Амлодипин (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) особенно индометацином.

Эритромицин при совместном применении повышает максимальную концентрацию (Сmах) амлодипина у молодых пациентов на 22% а у пожилых — на 50%.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совмест­ном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками верапамилом ингибито­рами АПФ бета-адреноблокаторами и нитратами а также повышение их гипотензив­ного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами нейролепти­ками.

При одновременном применении амлодипина и симвастатина отмечается увеличение AUC и максимальной концентрации симвастатина в плазме крови в 13 и 14 раз соот­ветственно без изменения гиполипидемического эффекта симвастатина. При одновре­менном применении амлодипина и симвастатина в дозе 80 мг имеется незначительно повышенный риск развития миопатии.

Изофлуран может привести к выраженному снижению артериального давления при при­менении у больных находящихся на лечении антагонистами кальциевых каналов в осо­бенности производных дигидропиридина.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблю­дали тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного ино­тропного действия антиаритмических средств вызывающих удлинение интервала QT (на­пример амиодарон и хинидин).

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации блокато­ров «медленных» кальциевых каналов (БМКК) в том числе и амлодипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК).

При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявле­ния их нейротоксичности (тошнота рвота диарея атаксия тремор шум в ушах). Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина фенитоина варфарина и индометацина.

Алюминий/Магний содержащие антациды: их однократный прием не оказывает сущест­венного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил: однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной ги­пертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Аторвастатин: повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Дигоксин: при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добро­вольцев сывороточные концентрации и почечный клиренс дигоксина не изменяются. Этанол (алкогольсодержащие напитки): при однократном и повторном применении в до­зе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола. Варфарин: амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени вызванные варфарином.

Циклоспорин: амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики цик­лоспорина.

Особые указания

При лечении артериальной гипертензии Амлодипин может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками альфа- и бета-адреноблокаторами ингибиторами АПФ нитра­тами пролонгированного действия сублингвальным нитроглицерином НПВП антибио­тиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Для лечения стенокардии Амлодипин можно назначать как средство монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами в том числе у больных рефракторных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA на фоне приема амлодипина отмечалось повышение частоты развития отека легких.

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и ли­пиды плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой са­харным диабетом и подагрой.

Амлодипин может быть применен и в тех случаях когда больной предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.

Пациентам с малой массой тела пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая дозировка.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для пре­дотвращения болезненности кровоточивости и гиперплазии десен).

Эффективность и безопасность применения препарата Амлодипин при гипертоническом кризе не установлена.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены» прекращение лечения препаратом Амлодипин желательно проводить постепенно уменьшая дозу препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Хотя на фоне приема Амлодипина какого-либо отрицательного влияния на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами не наблюдалось одна­ко вследствие возможного чрезмерного снижения АД развития головокружения сон­ливости и других побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуально­му действию препарата в указанных ситуациях особенно в начале лечения и при изме­нении режима дозирования.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки 10 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 20 30 50 или 100 таблеток в банки полимерные.

Каждую банку или 1 2 3 5 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Медисорб» (АО «Медисорб»), г. Пермь, ул. Причальная, д.1б, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

АО «Медисорб»