Анастрозол — Биокад

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Анастрозол

Торговое наименование препарата

Анастрозол

Международное непатентованное наименование

Анастрозол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующее вещество: анастрозол 1,0 мг;Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 93,0 мг, повидон 30 2,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг, магния стеарат 1,0 мг;Состав оболочки: пленочное покрытие 2,25 мг (в состав которого входят: гипромеллоза (Е464) 66,67 %, макрогол (Е1521) 13,33 %, титана диоксид (Е171) 20,00 %).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «1» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG

Фармакодинамика

Анастрозол является высокоселективным ингибитором ароматазы — фермента с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение концентрации циркулирующего эстрадиола у больных раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестогсппой андрогенной и эстрогенной активностью. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона следовательно при применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.

Влияние на минеральную плотность костной ткани

Показано что у пациенток с гормонопозитивным ранним раком молочной железы в постменопаузе которые принимают анастрозол изменения костной системы могут быть предупреждены в соответствии со стандартами установленными для лечения пациенток с определенным риском переломов. Так преимущество анастрозола в комбинации с бисфосфонатами (по сравнению с терапией только анастрозолом) у пациентов со средним и высоким риском возникновения переломов было продемонстрировано уже через 12 месяцев по показателям минеральной костной плотности структурного изменения костной ткани и маркерам костной резорбции. Более того в группе низкого риска не было отмечено изменения показателя минеральной костной плотности на фоне терапии одним анастрозолом и поддерживающего лечения витамином D и кальцием.

Липиды

При терапии анастрозолом в том числе при приеме в комбинации с бисфосфонатами не выявлено изменений концентрации липидов в плазме.

Фармакокинетика

Всасывание анастрозола быстрое максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приёме суточной дозы анастрозола. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Фармакокинетика анастрозола у детей не изучались.

Связь с белками плазмы крови — 40%.

Анастрозол выводится медленно период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизменном виде в течение 72 часов после приема препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол основной метаболит определяемый в плазме не ингибирует ароматазу. Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

Показания:

— Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе в том числе после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.

— Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.

— Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы прогрессирующего после лечения тамоксифеном у женщин в постменопаузе.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим компонентам препарата.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— У женщин в пременопаузе.

— Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

— Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (безопасность и эффективность не установлены).

— Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами содержащими эстрогены.

— Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).

С осторожностью:

— Остеопороз гиперхолестеринемия ишемическая болезнь сердца нарушение функции печени.

Беременность и лактация

Применение анастрозола противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Проглотить таблетку целиком запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время.

Взрослые включая пожилых: по 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения — 5 лет.

Применение у особых групп пациентов

Нарушения функции почек: коррекция дозы у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности не требуется.

Нарушения функции печени: корректировка дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности не требуется.

Нет данных о применении анастрозола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

Дети: Безопасность и эффективность у детей не установлена.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций приведенных ниже определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10) часто (более 1/100 менее 1/10) иногда (более 1/1000 менее 1/100) редко (более 1/10000 менее 1/1000) очень редко (менее 1/10000) включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто — «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто — артралгия / скованность суставов артрит;

часто — боль в костях миалгия;

нечасто — триггерный палец.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

часто — сухость слизистой оболочки влагалища влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — кожная сыпь;

часто — истончение волос алопеция аллергические реакции;

нечасто — крапивница;

редко — мультиформная эритема анафилактоидная реакция кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха));

очень редко — синдром Стивенса-Джонсона ангионевротический отек.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота;

часто — диарея рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышение активности щелочной фосфатазы аланин аминотрансферазы аспартат аминотрансферазы

нечасто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина гепатит.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль;

часто — сонливость синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска данного заболевания) нарушения чувствительности (в том числе парестезия потеря или извращение вкусовых ощущений).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто — анорексия гиперхолестеринемия нечасто — гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона).

Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола тем самым повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — астения лёгкой или умеренной степени выраженности.

Нежелательные явления отмеченные в ходе клинических исследований не связанные с приемом анастрозола: анемия запор диспепсия боль в спине абдоминальные боли повышение артериального давления повышение массы тела депрессия бессонница головокружение тревожность парестезии.

Передозировка

Описаны единичные клинические случаи случайной передозировки препарата. Разовая доза анастрозола которая могла бы привести к симптомам угрожающим жизни не установлена. Специфического антидота не существует в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Можно индуцировать рвоту если больной находится в сознании. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая терапия наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем.

Взаимодействие:

Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном и циметидином указывают на то что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию опосредованному цитохромом Р450.

Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приёме анастрозола одновременно с другими часто применяемыми препаратами отсутствует.

На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Препараты содержащие эстрогены уменьшают фармакологическое действие анастрозола в связи с чем они не должны применяться одновременно с анастрозолом.

Не следует применять тамоксифен одновременно с анастрозолом поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Особые указания

У женщин с рецептор-отрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована кроме тех случаев когда наблюдался предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена путем определения половых гормонов в сыворотке крови.

Нет данных о применении анастрозола у пациенток со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности и у пациенток с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.

Препараты содержащие эстрогены не должны назначаться одновременно с анастрозолом так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.

Снижая концентрацию циркулирующего эстрадиола анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани с последующим повышением риска перелома. Пациентки с таким высоким риском подлежат лечению соответственно руководству по терапии данных осложнений.

У пациенток с остеопорозом или риском развития остеопороза минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии например DEXA- сканированием (Dual-Energy X-ray Absorptiometry — двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией) в начале лечения и в динамике. При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача.

Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ (рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона).

Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.

Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.

При применении анастрозола чаще чем при терапии тамоксифеном наблюдались ишемические заболевания однако статистической значимости при этом не отмечено.

Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Некоторые побочные действия анастрозола такие как астения и сонливость могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при появлении этих симптомов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 1 мг.

Упаковка

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток или по 3 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не принимать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «БИОКАД»