Азитромицин капсулы — Производство медикаментов

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Азитромицин

Торговое наименование препарата

Азитромицин

Международное непатентованное наименование

Азитромицин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На одну капсулу:

Действующее вещество:
Азитромицина дигидрата (в пересчете на азитромицин)	— 500 мг	или	— 250 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	— 40,20 мг	или	— 109,0 мг
Магния стеарат	— 5,70 мг	или	— 3,75 мг
Масса содержимого капсулы:	— 570 мг	или	— 375 мг

Состав оболочки капсулы № 00:

Корпус: диоксид титана 2,00%, желатин до 100%

Крышечка: диоксид титана 1,74%, закатный желтый FCF-FD&C 0,41%, желатин до 100%.

Состав оболочки капсулы № 0:

Корпус: диоксид титана 2,00%, желатин до 100%

Крышечка: диоксид титана 1,74%, закатный желтый FCF-FD&C 0,41%, желатин до 100%.

Описание

Капсулы 250 мг:

Твердые желатиновые капсулы №0. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета.

Капсулы 500 мг:

Твердые желатиновые капсулы №00. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-азалид

Код АТХ

J01FA10

Фармакодинамика

Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов действует бактериостатически.

Связываясь с 50S субъединицей рибосом угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции подавляет синтез белка замедляет рост и размножение бактерий в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных грамотрицательных анаэробов внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) мг/л):

Микроорганизмы	МИК мг/л
Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus spp.	≤ 1	>2
Staphylococcus spp. групп A В C G	≤ 025	>05
Streptococcus pneumoniae	≤ 025	>05
Haemophilus influenzae	≤ 012	> 4
Moraxella catarrhalis	≤ 05	>05
Neisseria gonorrhoeae	≤ 025	>05

Чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метилциллинчувствительные) Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные) Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp.;

прочие: Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Borrelia burgdoferi.

Умеренно чувствительны или нечувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Staphylococci spp. (метициллинустойчивые) Staphylococus aureus (включая метициллинчувствительные штаммы) Staphylococus pneumoniae Staphylococcus spp. группы А (бета-гемолитические).

Азитромицин не активен в отношении штаммов грамположительных бактерий устойчивых к эритромицину.

Анаэробы:

Группа Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме.

Биодоступность после однократного приема 500 мг — 37% (эффект «первого прохождения» через печень) максимальная концентрация (Сmах) после перорального приема 05 г — 04 мг/л время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 2-3 ч.

Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше чем в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения — 311 л/кг связывание с белками плазмы обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%.

Азитромицин кислотоустойчив липофилен. Легко проходит через гистогематические барьеры хорошо проникает в дыхательные пути мочеполовые органы и ткани в т.ч. в предстательную железу кожу и мягкие ткани. К месту инфекции транспортируется также фагоцитами (полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами) где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток и создает в них высокие концентрации что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей. В очагах инфекции концентрации на 24-34% выше чем в здоровых тканях и коррелирует с выраженностью воспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы.

В печени деметилируется образующиеся метаболиты неактивны. В метаболизме азитромицина участвуют изоферменты CYP3A4 CYP3A5 CYP3A7 ингибитором которых он является. Плазменный клиренс — 630 мл/мин: период полувыведения между 8 и 24 ч после приема — 14-20 ч длинный период полувыведения в интервале от 24 до 72 ч -41 ч.

Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы.

Более 50% азитромицина выводится кишечником в неизменном виде 6% — почками. Прием пищи существенно изменяет формакокинетику: Сmах увеличивается (на 31%) показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUG) не изменяется.

У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются у женщин увеличивается Сmах (на 30 — 50%).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит тонзиллит синусит средний отит;

— инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит обострение хронического бронхита пневмония в т.ч. вызванная атипичными возбудителями;

— инфекции кожи и мягких тканей: угри обыкновенные средней степени тяжести рожа импетиго вторично инфицированные дерматозы;

— начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);

— инфекции мочеполовых путей вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит цервицит).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к азитромицину эритромицину другим антибиотикам группы макролидов или кетолидов или к другим компонентам препарата;

— тяжелая печеночная недостаточность класс С по Чайлд-Пью);

— детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг;

— одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью:

— Миастения;

— нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;

— терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин;

— у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT у пациентов получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин прокаинамид) III (дофетилид амиодарон и соталол) цизапридом терфенадином антипсихотическими препаратами (пимозид) антидепрессантами (циталопрам) фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин) с нарушениями водно-электролитного баланса особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии с клинически значимой брадикардией аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью;

— при совместном применении циклоспорина варфарина дигоксина.

Беременность и лактация

Азитромицин при беременности и в период грудного вскармливания рекомендуется применять только в случаях когда ожидаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь 1 раз в сутки по 500 мг по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей лор-органов кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза — 15 г).

При угрях обыкновенных средней степени тяжести: по 2 капсулы 250 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней затем по 250 мг 2 раза в неделю в течение 9 дней. Курсовая доза 60 г.

При болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующей эритеме: в первый день одновременно 2 капсулы по 500 мг затем со 2-го по 5-й день по 500 мг ежедневно. Курсовая доза 30 г.

При инфекциях мочеполовых путей вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит цервицит): неосложненный уретрит/цервицит — одновременно 2 капсулы по 500 мг однократно.

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекции дозы не требуется.

При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется поскольку пожилые пациенты уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния следует соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с высоким риском развития сердечных аритмий в том числе аритмии типа «пируэт».

Побочные эффекты

В соответствии с рекомендациями ВОЗ частота побочных эффектов классифицируется: очень часто — не менее 10%;. часто — не менее 1% но менее 10%; нечасто — не менее 01% но менее 1%; очень редко — менее 001% неизвестная частота — не может быть оценена исходя из имеющихся данных.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота рвота боли в животе жидкий стул гастрит дисфагия повышение секреции слюнных желез; нечасто — метеоризм расстройство пищеварения анорексия вздутие живота запор сухость слизистой оболочки полости рта отрыжка язвы слизистой оболочки полости рта; очень редко — изменение цвета языка панкреатит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек реакция гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция (в редких случаях со смертельным исходом).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения «приливы» крови к лицу; неизвестная частота — аритмия типа «пируэт» понижение артериального давления желудочковая тахикардия увеличение интервала QT двунаправленная желудочковая тахикардия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение/вертиго сонливость парастезия нервозность бессонница нарушение вкусовых ощущений; редко — ажитация; неизвестная частота — гиперактивность агрессивность беспокойство судороги обморок гипестезия потеря или извращение обоняния бред галлюцинации миастения.

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах вертиго нарушение зрения; неизвестная частота — обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме высоких доз в течение длительного времени).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка носовое кровотечение.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто — нейтропения эозинофилия лейкопения; очень редко — тромбоцитопения гемолитическая анемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — остеоартрит миалгия боль в шее боль в спине; неизвестная частота — артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — дизурия боль в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии нарушение функции яичек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — изменение лабораторных показателей функции печени холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночная недостаточность некроз печени (возможно со смертельным исходом) фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд кожные высыпания крапивница дерматит потливость сухость кожи; редко — фотосенсибилизация; неизвестная частота — мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз.

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий пневмония фарингит гастроэнтерит респираторные заболевания ринит; неизвестная частота — псевдомембранозный колит.

Прочие: нечасто — астения ощущение усталости недомогание отеки лица периферические отеки лихорадка боль в груди.

Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов повышение количества эозинофилов повышение количества базофилов повышение количества моноцитов повышение количества нейтрофилов снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности аспартатаминострансферазы аланинаминострансферазы повышение концентрации билирубина в плазме крови повышение концентрации мочевины в плазме крови повышение концентрации креатинина в плазме крови изменение содержания калия в плазме крови повышение активности щелочной фосфатазы повышение содержания хлора в плазме крови увеличение количества тромбоцитов повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови изменение содержания натрия в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: временная потеря слуха тошнота рвота диарея.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30% поэтому препарат следует принимать по крайней мере за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков в том числе азитромицина с субстратами Р-гликопротеина такими как дигоксин приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного задовудина клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное применение азитромицина с производными алколоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то что причинная связь не установлена следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно) а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно) было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола однако при этом наблюдали снижение Сmах азитромицина (на 18%) что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью однако не было ни одного конкретного доказательства что такое взаимодействие имело место.

Было установлено что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Сmах общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

Особые указания

В случае пропуска приема антибиотика пропущенную дозу следует принять как можно раньше а последующие дозы принимать с интервалом в 24 ч.

Препарат следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов.

При наличии симптомов нарушения функции печени такие как астения желтуха потемнение мочи склонность к кровотечениям печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами чем указано в инструкции так как фармакокинетические свойства препарата позволяют рекомендовать более короткий и простой режим дозирования.

Как и при применении других антибактериальных препаратов при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций в том числе грибковых.

Применение препарата может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита вызванного Clostridium difficile как в виде легкой диареи так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Нельзя применять препараты тормозящие перистальтику кишечника.

После отмены терапии азитромицином реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться в течение продолжительного времени и могут потребовать специфической терапии под наблюдением врача.

При лечении макролидами в том числе азитромицином наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT повышающих риск развития сердечных аритмий в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT у пациентов получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин прокаинамид) III (дофетилид амиодарон соталол) цизапридом терфенадином антипсихотическими препаратами (пимозид) антидепрессантами (циталопрам) фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин) с нарушением водно-электролитного баланса особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии с клинически значимой брадикардией аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения.

Форма выпуска/дозировка

Капсулы 250 мг и 500 мг.

Упаковка

По 3 капсулы (500 мг) в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 3 капсулы (250 мг) в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Производство Медикаментов», 346720, Ростовская обл., Аксайский район, г. Аксай, ул. Ленина, д. 43, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Производство Медикаментов»