Дакарбазин-ЛЭНС

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Дакарбазин-ЛЭНС®

Торговое наименование препарата

Дакарбазин-ЛЭНС®

Международное непатентованное наименование

Дакарбазин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит: Активное вещество: Дакарбазин 100мг 200мгВспомогательные вещества:

Описание

Пористая масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AX

Фармакодинамика

Дакарбазин — это противоопухолевое средство алкилирующего действия по химическому составу представляющее собой 5-(33-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид.

Препарат становится активным после метаболизма в печени. Предполагают что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH группами. Препарат фазонеспецифичен.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме обычно достигается сразу непосредственно после внутривенного введения препарата. Связь с белками плазмы -очень низкая (около 5%). Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновение его в плаценту и материнское молоко.

Выводится препарат из организма двухфазно с начальным периодом полувыведения около 20 минут и конечным — приблизительно 5 часов при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 минут и 7 часов соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Показания:

— Меланома

— Лимфогранулематоз

— Саркома мягких тканей (исключая саркому Калоши)

Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы саркомы матки мезотелиомы плевры и брюшины мелкоклеточного рака легких рака щитовидной железы карциноида феохромоцитомы инсулиномы нейробластомы и глиом.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;

— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

— выраженная печеночная или почечная недостаточность;

— беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

При миелодипрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии) острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа опоясывающий лишай) грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса) сопутствующей лучевой терапии.

Беременность и лактация

Применение дакарбазина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы.

Препарат вводится строго внутривенно. Дозы до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно в течение 1-2-х минут. Более высокие дозы следует вводить в форме внутривенных инфузий на протяжении 15-30 минут.

Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели.

При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или 375 мг/м2 каждые 15 дней.

Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/1 мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Раствор дакарбазина следует предохранять от света.

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения: анемия лейкопения гранулоцитопения тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день тромбоцитопения — на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота снижение аппетита стоматит; редко — диарея повышение активности «печеночных» ферментов. Очень редко -гепатонекроз обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен возможно с летальным исходом (как правило этот синдром возникал во время 2 курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка эозинофилия боли в животе увеличение печени и шок тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней. Со стороны нервной системы: головная боль нарушение зрения спутанность сознания выраженная сонливость судороги астенический синдром парестезии гипестезия кожи лица.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея азооспермия.

Аллергические реакции: кожная сыпь гиперемия кожи лица лихорадочный синдром анафилактические реакции.

Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.

Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены. При попадании препарата под кожу — резкая боль некроз окружающих тканей.

Прочие: гриппоподобный синдром присоединение вторичных инфекций тромбоз печеночных вен миалгия. При длительном применении повышается риск развития новообразований.

Передозировка

Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.

Лечение: симптоматическое специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие:

Усиливает эффект (в т. ч. токсический) фенобарбитала азатиоприна 6-меркаптопурина аллопуринола.

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты рифампицин фенитоин) усиливают токсическое действие дакарбазина.

Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена. Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином гидрокортизоном L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Особые указания

Дакарбазин следует применять под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В период лечения и после него необходим тщательный контроль за картиной периферической крови функцией печени и ее размерами.

При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.

Во время лечения и в течение 6-ти месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами содержащими живые возбудители.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг 200 мг.

Упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах бесцветного и светозащитного стекла по 100мг или 200 мг. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 510 20 флаконов с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона.

По 25 30 36 50 или 72 флакона с инструкцией по применению из расчета 1 инструкция на 10 флаконов в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения

Список Б. При температуре от 2 до 8° С в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «ВЕРОФАРМ» (ООО «ВЕРОФАРМ»), 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ВЕРОФАРМ»