Дапсон

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Дапсон

Торговое наименование препарата

Дапсон

Международное непатентованное наименование

Дапсон

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав ядра:

Действующее вещество: дапсон — 50 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 138,0 мг; повидон К-25 — 8,0 мг; кросповидон — 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг; магния стеарат — 1,0 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской и гравировкой «Д» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — сульфон

Код АТХ

J04BA

Фармакодинамика

Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие.

Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов особенно эффективен против Mycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределах нанограммов поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25 мг в день) Plasmodium Pneumocystis jirovecii.

Механизм действия предположительно имеет по крайней мере 2 точки приложения: с одной стороны образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты) а с другой стороны происходит угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушения функций других систем например дигидрофолатредуктазы функция которой заключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту.

Предположительно кроме антибактериального эффекта действие дапсона определяется и другими факторами. В частности дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза — перекись водорода — галогенсодержащие соединения.

Были описаны также другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса системы комплемента при его активации по альтернативному пути ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем реакции эритроцитов на фитогемагглютинин и наконец угнетение связывания лейкотриена В4 с его специфическими рецепторами.

Влияние на иммунную систему очевидно также является важным свойством дапсона наряду с его анальгезирующим и противовоспалительном действием выявленным в эксперименте.

Фармакокинетика

Дапсон практически полностью всасывается (70-80%) после перорального приема. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2-6 часов. При дозе 100 мг в день концентрация дапсона в плазме крови достигает 17 мг/л при однократном приеме 33 мг/л в равновесном состоянии и снижается до 07 мг/л через 24 часа. 70-90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различные ткани и органы и полученные значения примерно соответствуют концентрациям в плазме. Дапсон также может проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Период полувыведения дапсона относительно долгий в среднем около 30 часов. Около 90% от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится через примерно 9 дней но при длительном лечении дапсоном действующее вещество обнаруживается в организме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Однако относительной кумуляции препарата в организме не происходит.

Дапсон подвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсона является его гидроксилирование. Предполагается что моногидроксиламин дапсона отвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характерна гепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками в значительной степени в виде метаболитов и на 10% кишечником.

Показания:

— Лепра — в комбинации с другими препаратами эффективными против лепры.

— Герпетиформный дерматит Дюринга буллезный пемфигоид (в комбинации с глюкокортикостероидами и иммунодепрессантами или монотерапия при легком течении).

— В отдельных случаях — лечение васкулитов (в комплексной терапии).

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к дапсону или другим компонентам препарата к сульфонамидам и сульфонам.

— Тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 70 г/л).

— Порфирия.

— Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

— Тяжелые заболевания печени.

— Детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация

При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. В первые 4 месяца беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случае крайней необходимости с соблюдением особой осторожности.

Поскольку дапсон секретируется в грудное молоко женщинам принимающим препарат следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь

Лучше всего принимать после еды запивая большим количеством воды. Используется как правило в комплексной терапии. Один день в неделю препарат не принимают (например по воскресеньям).

Дозы и длительность применения

Режим дозирования индивидуальный. Средняя доза препарата составляет 50-100 мг дапсона т.е. 1-2 таблетки в день 6 дней в неделю.

Если не прописано иное действуют следующие указания по дозировке:

Лепра: средняя суточная доза составляет 50-100 мг (1 — 2 таблетки) в день. Прием препарата длительный в течение ряда лет.

Герпетиформный дерматит Дюринга: лечение следует начинать с 2 таблеток в день (100 мг дапсона) в течение 1 недели. Затем доза может быть увеличена до 4 таблеток (200 мг дапсона) до достижения эффекта. Однако в каждом конкретном случае необходимо стремиться к наименьшей дозе — 50 мг. В отдельных случаях в течение короткого периода времени можно принимать 300 мг дапсона (6 таблеток) в день хотя необходимо стремиться к поддерживающей дозе по 50 мг дапсона в день чего можно достигнуть путем комбинации препарата с глюкокортикостероидами.

В случае если клиническая картина заболевания сопровождается симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта назначение аглютеновой диеты может способствовать снижению дозы препарата.

Продолжительность лечения при герпетиформном дерматите Дюринга — длительная в течение многих лет. Длительность перерыва между курсами увеличивается при применении глюкокортикостероидов. Возможность и длительность перерывов определяются в зависимости от конкретного случая.

Буллезный пемфигоид — 100-150 мг/сут.

Васкулит — 50-150 мг/сут.

Побочные эффекты

Со стороны кровеносной системы: гемолитическая анемия метгемоглобинемия эозинофилия агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: в виде так называемого дапсонового синдрома: наблюдаются лихорадка плохое самочувствие кожная сыпь желтуха набухание лимфатических узлов мононуклеоз метгемоглобинемия и анемия кожная сыпь мультиформная эритема или эксфолиативный дерматит.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (в том числе моторная) головокружение нарушение зрения психоз бессонница.

Прочие: в начале лечения возможны головная боль боль в животе и тошнота рвота панкреатит лихорадка фототоксичность тахикардия альбуминурия гипоальбуминемия без протеинурии нефротический синдром папиллярный некроз инфертильность у мужчин системная красная волчанка синдром подобный инфекционному мононуклеозу обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата.

Передозировка

Симптомы интоксикации: диспноэ тошнота и рвота головная боль цианоз тахикардия метгемоглобинемия гемолиз гематурия почечная недостаточность неврологические и психиатрические нарушения потеря зрения и кома.

Точных данных о смертельных дозах нет. В одном случае прием 14 г привел к летальному исходу а в другом пациент выжил после приема 15 г дапсона.

Терапия при передозировке

Необходимо сделать промывание желудка (проводить всегда). После чего следует принять активированный уголь и возможно слабительное в течение нескольких дней (40 мл 20-40% раствора сорбитола).

Для усиления выведения сульфона и профилактики почечной недостаточности проводят инфузионную терапию (введение достаточного количества жидкости с диуретиками и натрия гидрокарбонатом для подщелачивания мочи).

Лечениеметгемоглобинемии проводят введением метиленового синего 1 % 02 мл/кг внутривенно и/или витамина С (2 г/д). В случае выраженной передозировки показан ранний гемодиализ вливание эритроцитарной массы или переливание крови. Кислородотерапия или искусственное дыхание при контроле рО2. Симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Дапсон увеличивает эффективность изониазида протионамида и рифампицина что позволяет снизить дозы особенно протионамида. Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона и снижает концентрацию дапсона в 7-10 раз.

При одновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в крови.

Пириметамин может изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (объем распределения концентрация препарата в плазме и слюне).

Прием циметидина и умеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.

Триметаприм влияет на уровень дапсона и наоборот.

Особые указания

Если при приеме препарата наблюдается появление кожной сыпи прием препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Необходимо регулярно проводить динамический контроль за состоянием крови (клинические анализы крови в начале терапии еженедельно а через несколько месяцев ежемесячно). В случае значительного снижения уровня лейкоцитов тромбоцитов и гемоглобина повышения концентрации метгемоглобина лечение дапсоном следует прервать. Концентрация метгемоглобина в крови 10 % и выше проявляется развитием цианоза. При концентрации метгемоглобина в крови 30 % и выше развивается поверхностное дыхание (в случае развития острой метгемоглобинемии).

Пациента необходимо проинформировать что при появлении синеватой окраски губ и ногтей ему следует немедленно сообщить об этом врачу.

В особых случаях если применение препарата у пациентов с тяжелой анемией необходимо по «жизненным» показаниям (например при герпетиформном дерматите Дюринга) терапию необходимо проводить при строгом контроле показателей гемоглобина.

Следует учитывать что побочные эффекты со стороны крови обычно более выражены у пожилых пациентов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами механизмами маловероятно.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки 50 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 500 или 1000 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой из полиэтилена низкой плотности входящей в комплект.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России), 141402, Московская обл., г. Химки, Вашутинское шоссе, д.11, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России