ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Дарунавир Канон
Торговое наименование препарата
Дарунавир Канон
Международное непатентованное наименование
Дарунавир
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 75 мг содержит:
действующее вещество: дарунавир 75,00 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 1,60 мг, кроскармеллоза натрия 6,40 мг, магния стеарат 1,50 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 75,50 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 5,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 2,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 1,010 мг, тальк 0,740 мг, титана диоксид 0,507 мг, краситель железа оксид желтый 0,046 мг, краситель солнечный закат желтый 0,695 мг, краситель индигокармин 0,002 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг содержит:
действующее вещество: дарунавир 150,00 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 3,20 мг, кроскармеллоза натрия 12,80 мг, магния стеарат 3,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 151,00 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 10,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 2,020 мг, тальк 1,480 мг, титана диоксид 1,014 мг, краситель железа оксид желтый 0,091 мг, краситель солнечный закат желтый 1,391 мг, краситель индигокармин 0,004 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 400 мг содержит:
действующее вещество: дарунавир 400,00 мг:
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6,50 мг, кроскармеллоза натрия 25,20 мг, магния стеарат 6,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 192,30 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 20,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 4,040 мг, тальк 2,960 мг, титана диоксид 2,028 мг, краситель железа оксид желтый 0,182 мг, краситель солнечный закат желтый 2,782 мг, краситель индигокармин 0,008 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 600 мг содержит:
действующее вещество: дарунавир 600,00 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 9,75 мг, кроскармеллоза натрия 37,80 мг, магния стеарат 9,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 288,45 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 30,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 12,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 6,060 мг, тальк 4,440 мг, титана диоксид 3,042 мг, краситель железа оксид желтый 0,273 мг, краситель солнечный закат желтый 4,173 мг, краситель индигокармин 0,012 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 800 мг содержит:
действующее вещество: дарунавир 800,00 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 13,00 мг, кроскармеллоза натрия 50,40 мг, магния стеарат 12,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 384,60 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 40,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 16,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 8,080 мг, тальк 5,920 мг, титана диоксид 4,056 мг, краситель железа оксид желтый 0,364 мг, краситель солнечный закат желтый 5,564 мг, краситель индигокармин 0,016 мг.
Описание
Таблетки круглые, двояковыпуклые (дозировки 75 мг, 150 мг и 400 мг); овальные, двояковыпуклые (дозировки 600 мг и 800 мг), покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
J05AE
Фармакодинамика
Механизм действия
Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) сродство к протеазе ВИЧ (КD) — 45*10-12 М. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках предотвращая образование полноценных вирусных частиц.
Противовирусная активность in vitro
Дарунавир проявляет активность против лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 а также против лабораторных штаммов ВИЧ-2 в линиях остро инфицированных Т-лимфоцитов мононуклеарных клетках периферической крови человека и моноцитах/макрофагах человека е медианой значения 50% эффективной концентрации (ЕС50) от 12 до 85 нмоль/л (07-50 нг/мл).
Дарунавир проявляет противовирусную активность in vitro по отношению к широкому спектру первичных изолятов ВИЧ-1 группы М (А В С D Е F G) и группы О с EC50 от <01 до 43 нмоль/л.
Эти значения ЕС50 намного ниже диапазона концентраций вызывающих токсичность в 50% клеток (от 87 до > 100 мкмоль/л).
Резистентность
Селекция резистентных к дарунавиру ВИЧ-1 «дикого типа» in vitro была длительной (более 3 лет). Отобранные вирусы не могли расти в присутствии концентраций дарунавира выше 400 нмоль/л.
Вирусы отобранные в этих условиях и демонстрирующие сниженную восприимчивость к дарунавиру (в 23-50 раз) содержали 2-4 аминокислотных замены в гене протеазы. Сниженная восприимчивость к дарунавиру в появившихся в результате селекции вирусах в данном эксперименте не может быть объяснена появлением этих мутаций в гене протеазы.
По данным клинических исследований у пациентов ранее получавших антиретровирусную терапию вирусологический ответ на дарунавир в комбинации с ритонавиром в низкой дозе снижался когда в начале исследования присутствовали или в ходе лечения развивались 3 и более мутации связанных с резистентностью к дарунавиру (VIII V32I L33F I47V I50V I54L или М Т74Р L76V I84V и E89V).
Кратность повышения ЕС50 дарунавира по сравнению с исходной (fold change FC) была связана со снижением вирусологического ответа. Были определены верхний и нижний клинические пороги в 10 и 40 раз. Изоляты с исходной FC <10 раз восприимчивы; изоляты с FC > 10 до 40 раз обладали сниженной восприимчивостью; изоляты с FC >40 были резистентными.
Вирусы выделенные от пациентов получавших дарунавир/ритонавир по 600/100 мг 2 раза в сутки у которых развилась вирусологическая неудача в виде рецидива и которые были восприимчивы к типранавиру в начале исследования остались восприимчивыми к типранавиру после лечения в подавляющем большинстве случаев.
Наиболее низкая частота развития резистентности наблюдалась у пациентов ранее не получавших лечения средствами антиретровирусной терапии которые впервые начали получать дарунавир в комбинации с другими препаратами антиретровирусной терапии.
Перекрестная резистентность
FC дарунавира была менее 10 для 90% из 3309 клинических изолятов резистентных к ампренавиру атазанавиру индинавиру лопинавиру нелфинавиру ритонавиру саквинавиру и/или типранавиру что указывает что вирусы устойчивые к большинству ингибиторов протеазы остаются восприимчивыми к дарунавиру.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства дарунавира применявшегося в комбинации с ритонавиром изучались у здоровых добровольцев и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. Концентрация дарунавира в плазме была выше у пациентов инфицированных ВИЧ-1 чем у здоровых людей. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями альфа-1-кислого гликопротеина у пациентов инфицированных ВИЧ-1 что приводит к увеличению количества дарунавира связанного с альфа-1-кислым гликопротеином плазмы и следовательно более высокой концентрации в плазме.
Дарунавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A. Ритонавир ингибирует изофермент CYP3A и тем самым существенно повышается концентрация дарунавира в плазме.
Всасывание
После приема внутрь дарунавир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Максимальная концентрация дарунавира в плазме (Сmах) в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 25-40 ч. Абсолютная биодоступность одной дозы дарунавира (600 мг) при приеме внутрь составляет около 37% и увеличивается примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 мг два раза в сутки). Общее влияние ритонавира на фармакокинетику дарунавира состояло примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после однократного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 мг два раза в сутки).
При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% ниже чем при приеме во время еды. Следовательно дарунавир нужно принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влияет на концентрацию дарунавира в плазме.
Распределение
Около 95% дарунавира связывается с белками плазмы преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином.
При внутривенном введении объем распределения дарунавира был 881 ± 5901 (среднее ± стандартное отклонение) и повышался до 131 ± 4991 (среднее ± стандартное отклонение) при использовании в комбинации с низкой дозой ритонавира (100 мг 2 раза в сутки).
Метаболизм
В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир метаболизируется преимущественно в печени системой цитохрома Р450 почти исключительно изоферментом CYP3A4. Исследование в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир показало что большая часть радиоактивности в плазме после однократного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира; активность всех этих метаболитов в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.
Выведение
После однократного приема 400 мг 14С-дарунавира и 100 мг ритонавира около 795% и 139% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 412% и 77% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный период полувыведения дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после внутривенного введения 150 мг составил 328 л/ч (без ритонавира) и 59 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром была изучена у 74 детей ранее получавших лечение в возрасте от 6 до 17 лет с массой тела не менее 20 кг. Установлено что у таких детей при применении дозы подобранной в зависимости от массы тела параметры фармакокинетики сравнимы с таковыми у взрослых пациентов получающих комбинацию дарунавир/ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки.
Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром была изучена у 14 детей ранее получавших лечение в возрасте от 3 до 6 лет с массой тела от 15 до 20 кг. Установлено что у таких детей при применении дозы подобранной в зависимости от массы тела параметры фармакокинетики сравнимы с таковыми у взрослых пациентов получающих комбинацию дарунавир/ритонавир 600/100 мг 2 раза в сутки. Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром при применении 1 раз в сутки изучалась у 12 детей ранее не получавших лечения препаратами антиретровирусной терапии в возрасте от 12 до 18 лет и массой тела не менее 40 кг. При приеме у них комбинации дарунавир/ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки концентрация дарунавира в плазме была сопоставима с таковой у взрослых принимавших комбинацию дарунавир/ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки. Таким образом одна и та же дозировка применяемая 1 раз в сутки может быть использована у подростков ранее получавших лечение в возрасте от 12 до 1 8 лет с массой тела не менее 40 кг без мутаций связанных с резистентностью к дарунавиру (VIII V32I L33F I47V 150V I54M 154L Т74Р L76V I84V и L89V) уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме <100000 копий/мл и числом клеток CD4+ ≥100 клеток х 106/л и у взрослых.
Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром при применении 1 раз в сутки изучалась у 10 детей ранее получавших лечение в возрасте от 3 до 6 лег с массой тела от 14 до 20 кг. При использовании подобранной по массе тела дозировки наблюдалась концентрация дарунавира в плазме сравнимая с таковой у взрослых получавших комбинацию дарунавир/ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки.
Кроме того при моделировании и симуляции фармакокинетики дарунавира у детей от 3 до 18 лет была подтверждена концентрация дарунавира в плазме наблюдаемая в клинических исследованиях; были также установлены схемы дозирования комбинации дарунавир/ритонавир 1 раз в сутки на основе массы тела для детей с массой тела не менее 15 кг которые получали или не получали препараты антиретровирусной терапии без мутаций связанных с резистентностью к дарунавиру (VIII V321 L33F I47V I50V I54M I54L Т74Р L76V I84V и L89V) с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме <100000 копий/мл и числом клеток CD4+≥100 клеток х 106/л.
Пожилые пациенты
Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов показал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной труппе 18-75 лет (в этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше). Тем не менее данные по применению дарунавира у пациентов старше 65 лет ограничены.
Половые различия
Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (168%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.
Пациенты с нарушениями функции почек
Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали что около 77% принятой дозы дарунавира экскретировалось с мочой в неизмененном виде. Хотя фармакокинетика дарунавира не изучалась у пациентов с нарушениями функции почек популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у ВИЧ- инфицированных пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс сывороточного креатинина 30-60 мл/мин n = 20).
Пациенты с нарушениями функции печени
Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследовании с применением нескольких доз дарунавира в комбинации с ритонавиром (600/100 мг) два раза в день было показано что общая концентрация дарунавира в плазме у пациентов с легким (класс А но шкале Чайлд-Пью n=8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью n=8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Тем не менее концентрации несвязанного дарунавира были примерно на 55% (класс А по шкале Чайлд-Пью и 100% (класс В по шкале Чайлд-Пью) выше соответственно. Клиническая значимость этого повышения неизвестна и дарунавир следует применять у таких пациентов с осторожностью.
Эффект тяжелого нарушения функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучался.
Беременность и послеродовой период
При приеме комбинации дарунавир/ритонавир в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки или 800/100 мг 1 раз в сутки в составе комбинированной антиретровирусной терапии концентрации дарунавира и ритонавира в плазме крови были ниже при приеме во время беременности по сравнению с таковыми при приеме в послеродовой период. Однако фармакокинетические параметры несвязанного (активного) дарунавира были снижены в меньшей степени так как во время беременности наблюдается увеличение концентрации свободной фракции дарунавира по сравнению с таковой в послеродовом периоде.
| Данные фармакокинетики общего дарунавира после приема комбинации дарунавир/ритонавир в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки в рамках схемы антиретровирусной терапии во втором триместре беременности третьем триместре беременности и послеродовом периоде | |||
| Фармакокинетика общего даруна | Второй триместр беременности (n=12)а | Третий триместр беременности (n=12) | Послеродовой период (6-12 недель) (n=12) |
| Сmax нг/мл | 4668 ± 1097 | 5328 ± 1631 | 6659 ± 2364 |
| AUC12h нгхч/мл | 39370 ± 9597 | 45880 ± 17360 | 56890 ± 26340 |
| Cminнг/мл | 1922 ± 825 | 2661 ± 1269 | 2851 ± 2216 |
а. n=11 для AUC12h (площадь под кривой «концентрация-время» через 12 ч после приема препарата).
| Данные фармакокинетики общего дарунавира после приема комбинации дарунавир/ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки в рамках схемы антиретровирусной терапии во втором триместре беременности третьем триместре беременности и послеродовом периоде | |||
| Фармакокинетика общего дарунавира (среднее ± стандартное отклонение) | Второй триместр беременности (n=17) | Третий триместр беременности (n=15) | Послеродовой период (6-12 недель) (n=16) |
| Сmax нг/мл | 4964 ± 1505 | 5132 ± 1198 | 7310 ± 1704 |
| AUC24h нгхч/мл | 62289 ± 16234 | 61 1 12 ± 13790 | 92116 ± 29241 |
| Cminнг/мл | 1248 ±542 | 1075 ± 594 | 1473 ± 1141 |
У женщин получавших комбинацию дарунавир/ритонавир в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки в течение 2-го триместра беременности средние значения Сmax AUC12h и Cmin дарунавира были соответственно на 28% 26% и 26% ниже по сравнению со значениями данных показателей в послеродовой период. Во время 3-го триместра беременности Сmax AUC12h и Cmin дарунавира были соответственно на 18% и 16% ниже и на 2% выше по сравнению со значениями данных показателей в послеродовой период.
У женщин получавших комбинацию дарупавир/ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки в течение 2-го триместра беременности средние значения Сmax AUC24h и Cmin дарунавира были соответственно на 33% 31% и 30% ниже но сравнению со значениями данных показателей в послеродовой период. Во время 3-го триместра беременности Сmax AUC24h и Cmin дарунавира были соответственно на 29% 32% и 50% ниже по сравнению со значениями данных показателей в послеродовой период.
Показания:
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов и детей в возрасте от 6 лет и с массой тела 20 кг и более ранее получавших антиретровирусную терапию (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к дарунавиру или к любому вспомогательному веществу входящему в состав препарата.
— Одновременный прием дарунавира и ритонавира в низких дозах с препаратами клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4 и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных н/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол алфузозин колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью) силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии) терфенадин мидазолам (перорально) триазолам цизаприд пимозид луразидон ранолазин сертиндол кветиапин препараты содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин дигидроэрготамин эргометрин и метилэргометрин) комбинация лопинавир/ритонавир амиодарон бепридил дронедарон комбинация гразопревир/элбасвир хинидин симвастатин ловастатин дабигатран тикагрелор аванафил ломитапид рифампицин препараты содержащие экстракт Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
— Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
— Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
— У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по Чайлд-Пью).
— У пациентов с аллергией к сульфонамидам.
— У пациентов которые во время беременности и в послеродовой период одновременно принимают препараты которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови.
— У пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше).
— Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): саквинавир; апиксабан эдоксабан ривароксабан; рифапентин; эверолимус; бетаметазон. будесонид флутиказон мометазон преднизон триамцинолон; боцепревир глекапревир/пибрентасвир симепревир; эверолимус; салметерол тадалафил (для лечения легочной артериальной гипертензии);
— Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): дизопирамид флекаинид лидокаин (системно) мексилетин пропафенон; кларитромицин; флуконазол изавуконазол итраконазол позаконазол клотримазол; артеметер/лумефантрин; дазатиниб нилотиниб винбластин винкристин; дексаметазон (системно); силденафил. тадалафил варденафил (для лечения эректильной дисфункции);
— Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): фенобарбитал фенитоин; вориконазол.
Беременность и лактация
Беременность
Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияния на способность к размножению и фертильность.
Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности. Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных препаратов на исход беременности. Данные о применении дарунавира в нервом триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода.
Комбинация дарунавир/ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 36 беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности. Фармакокинетические данные показали что концентрации дарунавира и ритонавира во время беременности были ниже чем в послеродовом периоде (6-12 недель). Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 31 пациентки принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир/ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир.
Комбинацию дарунавир/ритонавир можно назначат!» беременным женщинам только в тех случаях когда ожидаемая польза се применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Неизвестно способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей связанный с воздействием на них дарунавира ВИЧ-инфицированные женщины получающие дарунавир должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на крысах не было выявлено влияния на фертильность.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Препарат Дарунавир Канон всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства улучшающего его фармакокинетические характеристики а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир.
Пациенты должны быть проинструктирован о приеме препарата Дарунавир Канон с низкой дозой ритонавира не позднее 30 минут после завершения еды.
После начала терапии препаратом Дарунавир Канон пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
Взрослые пациенты:
| Пациенты ранее не получавшие ингибиторы протеазы | Пациенты ранее получавшие ингибиторы протеазы |
| не имеющие мутаций вызывающих резистентность к дарунавиру*(с плазменным уровнем ВПК ВИЧ-1 < 100 000 копий/мл и количеством CD4+ клеток ≥ 100х106/л: | имеющие по крайней мере 1 мутацию вызывающую рез |