Династат

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

П N015824/01

Торговое наименование препарата

Династат

Международное непатентованное наименование

Парекоксиб

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

В каждом флаконе содержится:

Активное вещество:

Флаконы по 20 мг: парекоксиба натрия — 21,18 мг (соотв. 20 мг парекоксиба). После растворения в 1 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составяяет- 20 мг/мл.

Флаконы по 40 мг: парекоксиба натрия — 42,36 мг (соотв. 40 мг парекоксиба). После растворения в 2 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составляет 20 мг/мл.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат гептагидрат, фосфорная кислота и/или натрия гидроксид (для корректировки pH)

Состав растворителя

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

рыхлая пористая масса или таблетка белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код АТХ

M01AH

Фармакодинамика

После введения препарата Династат его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба. Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза простагландинов с участием цикпооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении простагландинов как периферического так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1 и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника а также не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже чем на фоне неселективных НПВП.

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба являющегося фармакологически активным компонентом.

Всасывание

После в/в введения Династата в диапазоне доз 20 50 и 80 мг в сутки изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальная концентрация (Стах) носят линейный характер. Равновесные концентрации вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 суток.

После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг Стах вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 минут и 1 час соответственно. Значения AUC и Стах вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.

Распределение

Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 литров. Связь с белками плазмы составляет примерно 98% при концентрациях которые достигаются при применении максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сутки). Вальдекоксиб но не парекоксиб преимущественно накапливается в эритроцитах. Метаболизм

Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту при этом период полувыведения (Т1/2) вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба происходит путем интенсивного метаболизма в печени по многим путям включая метаболизм с участием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 и CYP2C9 а также путем CYP-независимого глюкуронидирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; в связи с тем что концентрация этого метаболита низка можно считать что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.

Выведение

Вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени и лишь менее 5% вальдекоксиба в неизмененном виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70% дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов.

Плазматический клиренс (СLр) для вальдекоксиба составляет около 6 л/час. После в/в или в/м введения парекоксиба натрия Т1/2 вальдекоксиба составляет около 8 часов. Пациенты пожилого возраста: Отмечено что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше чем у молодых. Равновесная концентрация вальдекоксиба в плазме на 16% выше у женщин пожилого возраста чем у мужчин пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении и следовательно состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек а также у пациентов находящихся на гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени: При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130 %) необходимо снижение дозировки (См. «Способ применения и дозы»).

Препарат не выводится при гемодиализе.

Показания:

Острая боль:

— для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей;

— для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках;

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту а также к любому из компонентов входящих в состав препарата;

Аллергические реакции на сульфонамиды;

Бронхоспазм острый ринит ангионевротический отек крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2;

III триместр беременности и период лактации;

Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения ( в т.ч. острая пептическая язва);

Тяжелая застойная сердечная недостаточность;

Возраст до 18 лет (опыта применения Династата у пациентов нет).

С осторожностью:

Операции аорто-коронарного шунтирования задержка жидкости в организме (в том числе состояния возникающие или ухудшающиеся из-за нее включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию) дегидратация эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе воспалительные заболевания кишечника операции на органах желудочно-кишечного тракта урологические операции печеночная недостаточность средней степени тяжести тяжелая почечная недостаточность.

Беременность и лактация

Нет опыта применения Династата у беременных женщин.

Династат следует использовать во время беременности только в том случае если потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Применение Династата противопоказано в последнем триместре беременности поскольку из-за ингибирования синтеза простагландинов он может вызывать снижение сократительной активности матки а также преждевременное закрытие Боталлова протока.

Неизвестно выделяется или нет парекоксиб в грудное молоко поэтому принимая во внимание потенциальный риск развития побочных эффектов от парекоксиба у вскармливаемого ребенка и учитывая важность препарата для матери стоит оценить продолжать ли грудное вскармливание или начинать терапию Династатом прервав вскармливание на время лечения.

Способ применения и дозы:

Династат может назначаться внутривенно или внутримышечно как однократно так и виде регулярных повторных инъекций или по мере необходимости. После начала терапии доза должна корректироваться в зависимости от реакции пациента. Имеется опыт применения препарата в течение 7 дней.

Острая боль: Рекомендованная разовая или начальная доза составляет 40 мг для введения внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) затем при необходимости можно продолжать введение каждые 6-12 часов по 20-40 мг; при этом суточная доза не должна превышать 80 мг. Внутривенная болюсная инъекция может производиться быстро и непосредственно в вену или же в трубку установленной заранее системы для в/в инфузий. В/м введение следует производить медленно и глубоко в мышцу.

Для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей:

Рекомендованная доза составляет 40 мг в/в или в/м (предпочтительнее в/в) которую вводят за 45 — 30 минут до хирургического вмешательства. Для поддержания анальгезии может потребоваться повторное послеоперационное введение препарата по схеме описанной для лечения острой боли.

Для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках: Династат можно

применять в сочетании с опиоидными анальгетиками по схеме описанной для лечения острой боли. Суточная потребность в опиоидах снижается на 20-40% в случае их одновременного назначения. Оптимальный эффект достигается когда Династат® вводят перед введением опиоидов.

Пациенты пожилого возраста: Пациентам пожилого возраста корректировки дозы как правило не требуется. Однако у пожилых пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения 1/2 рекомендованной дозы; при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени: Пациентам с незначительно выраженным нарушением функции печени корректировки дозы обычно не требуется. Пациентам с нарушением функции печени средней тяжести препарат следует назначать с осторожностью введение начинать с 1/2 рекомендованной дозы а максимальную суточную дозу следует снизить до 40 мг. Опыт применения Династата у пациентов с тяжелыми поражениями печени отсутствует; потому назначение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с состояниями

предрасполагающими к задержке жидкости в организме парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе и тщательно мониторировать функцию почек. Совместное применение с флуконазолом: При совместном применении парекоксиба с флуконазолом парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Подготовка препарата к введению: Парекоксиб натрия — лиофилизат не содержащий консервантов для приготовления раствора для инъекций используется 1 мл (для флаконов по 20 мг) или 2 мл (для флаконов по 40 мг) раствора натрия хлорида для инъекций (09%).

Также могут использоваться следующие растворители: 09%-ный стерильный раствор натрия хлорида 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 045% натрия хлоридом для инъекций (раствор приготовленный с использованием указанных растворителей является изотоническим).

Использование растворов Лактат Рингера (Хартмана) для инъекций или Лактат Рингера для инъекций с 5%-ной декстрозы (глюкозы) для приготовления раствора Династата® не рекомендуется так как это приводит к выпадению осадка.

Использование в качестве растворителя стерильной воды для инъекций также не рекомендуется поскольку полученный в результате раствор не будет изотоническим.

Приготовленный раствор нельзя охлаждать или замораживать.

После растворения Династат можно вводить в трубки системы для в/в инфузий содержащие следующие растворители: раствор натрия хлорида для инъекций (09%) раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций (5%) раствор Лактат Рингера для инъекций 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 045% натрия хлоридом.

Введение раствора Династата в системы для в/в инфузий содержащие раствор 5%-ной декстрозы (глюкозы) в Лактате Рингера или другие не перечисленные здесь препараты не рекомендуется поскольку это может вызвать выпадение осадка.

Династат не следует смешивать с другими препаратами.

Побочные эффекты

Частые (>=1/100 <1/10)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение гипестезия;

Со стороны пищеварительной системы: постэкстракционный луночковый альвеолит запор метеоризм диспепсия;

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина гипокалиемия;

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность;

Со стороны психического статуса: беспокойство бессонница;

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения зуд;

Прочие: боль в спине периферические отеки послеоперационная анемия; экхимозы.

Нечастые (>=1/1000 <1/100)

Местные реакции: боль в месте введения патологическое отделяемое из дренажа установленного после операции сопровождавшейся рассечением грудины раневая инфекция ( в т.ч. при операциях аортокоронарного шунтирования);

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту;

Со стороны пищеварительной системы: язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз АЛТ и ACT;

Со стороны органов чувств: боль в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия цереброваскулярные расстройства;

Со стороны обмена веществ: гипергликемия повышение уровня азота мочевины в крови;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия;

Со стороны верхних дыхательных путей: фарингит;

Со стороны кожных покровов: сыпь послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны);

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения;

Со стороны мочевыделительной системы: ол и гурия;

Прочие: астения.

Следующие редкие серьезные побочные эффекты отмечались на фоне приема НПВП и также не могут быть полностью исключены для Династата . острая почечная недостаточность застойная сердечная недостаточность анафилактический шок бронхоспазмгепатит.

На фоне применения вальдекоксиба метаболическим предшественником которого является парекоксиб отмечаются также следующие реакции: ангионевротический отек анафилактические реакции многоформная эритема эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз эти реакции также не исключены и на фоне приема парекоксиба.

Передозировка

Однократные дозы до 200 мг парекоксиба вводились в/в здоровым добровольцам без возникновения клинически значимых побочных эффектов. Парекоксиб в дозе 50 мг вводился в/в 2 раза в день (100 мг/день) в течение 7 дней при этом не выявлялось признаков токсичности.

Данные о клинической симптоматике передозировки отсутствуют.

В случае подозрения на передозировку препарата Династат показано симптоматическое лечение. Диализ вряд ли будет эффективен для выведения препарата поскольку парекоксиб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы.

Взаимодействие:

Варфарин и другие антикоагулянты:

Совместное применение парекоксиба с варфарином вызывает небольшое увеличение AUC варфарина а также протромбинового времени (См. «Особые указания»).

Флуконазол кетоконазол: Значение AUC парекоксиба в плазме увеличивается на 62% при его одновременном применении с флуконазолом (CYP2C9 — ингибитор) и на 38% — при одновременном применении с кетоконазолом (CYP3A4 — ингибитор).

Ингибиторы АПФ: Ингибирование синтеза простагландинов парекоксибом может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента (АПФ) (См. «Особые указания
).

Литий: Вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба) вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и как результат — увеличение на 34% AUC лития в сыворотке (См. «Особые указания»).

Другие препараты: Не отмечается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между парекоксибом и назначенными в/в или внутрь мидазоламом гепарином пропофолом фентанилом или алфентанилом. Не отмечалось клинически значимых взаимодействий между вальдекоксибом и глибенкламидом (глибуридом) метотрексатом пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/норэтиндрон).

Нет фактов свидетельствующих о взаимодействии парекоксиба и ингаляционных анестетиков таких как закись азота и изофлуран.

Парекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты.(См. «Особые указания»).

Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его одновременном назначении с индукторами ферментов: рифампицин фенитоин карбамазепин или дексаметазон.

Назначение вальдекоксиба сопровождается увеличением концентрации в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата и лекарственных средств метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6 и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид пропафенон метопролол).

Одновременное назначение с налоксоном не оказывает влияния на выраженность анальгезирующего эффекта вальдекоксиба поэтому предполагается что одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седации и дополнительного угнетения дыхательного центра.

Диуретики: НПВП могут снижать эффективность фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов.

При одновременном применении НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливается нефротоксическое действие последних.

Особые указания

При лечении препаратом Династат отмечались случаи образования (язв в том числе перфоративных) и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении НПВП пациентам с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язвы кровотечения и воспалительные состояния в активной форме и в анамнезе а также пожилым пациентам с сердечно сосудистыми заболеваниями и пациентам принимающим аспирин.

В случае появления первых признаков кожной сыпи или других признаков гиперчувствительности Династач следует отменить (См. «Побочное действие»).

На фоне применения вальдекоксиба отмечено развитие реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и ангионевротический отек) у пациентов принимающих вальдекоксиб они также не исключены для парекоксиба. (См. «Побочное действие»). Эти реакции отмечались у пациентов с уже известными и еще нет аллергическими реакциями на сульфонамиды (см. «Противопоказания»)

После назначения парекоксиба антикоагулянтная активность особенно тщательно должна мониторироваться в течение нескольких первых дней у пациентов принимающих варфарин или подобные ему препараты поскольку такие пациенты могут быть подвержены большему риску возникновения кровотечений (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за ингибирования синтеза простагландинов у ряда пациентов принимающих парекоксиб могут отмечаться задержка жидкости и отеки поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с состояниями возникшими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии парекоксибом пациентам с выраженной дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию а затем начинать терапию парекоксибом.

Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Использование парекоксиба у них не рекомендуется. Парекоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе (См. «Дозировка и способ применения»).

Состояние пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или тех у которых тестированием выявлено отклонение функции печени должно быть под тщательным наблюдением во время лечения парекоксибом.

Из-за противовоспалительного действия парекоксиб может снизить значимость диагностических признаков как например лихорадки в определении инфекции.

Династат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных реакций особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе а также у тех чей индекс массы тела > 30 кг/м2.

Пациентам получающим терапию флуконазолом Династат следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом корректировки дозы не требуется.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Династат и лекарственных средств механизм действия которых связан с ингибированием ферментов Р450 CYP3A4 и CYP2C9 так как это может вызвать увеличение AUC парекоксиба.

Возможность снижения антигипертензивного эффекта за счет ингибирования синтеза простагландинов должна приниматься во внимание при назначении парекоксиба совместно с ингибиторами АПФ (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Следует осуществлять тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке после начала терапии парекоксибом или после изменения режима его дозирования у пациентов получающих терапию литием (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов парекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (См. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата с лекарственными средствами являющимися субстратами CYP2C19 (например фенитоин диазепам имипрамин).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения возможно возникновение головокружения сонливости и беспокойства поэтому необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг.

Упаковка

По 40 мг парекоксиба во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I) укупоренный резиновой пробкой обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой типа флип-офф.

По 2 мл растворителя в ампулу из прозрачного бесцветного стекла (тип I).

1 флакон с лиофилизатом и 1 ампулу с растворителем вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку 5 ампул с растворителем в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку с лиофилизатом и 1 контурную ячейковую упаковку с растворителем помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку.

2 контурные ячейковые упаковки с лиофилизатом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.

Хранить при температуре не выше 30 0 С в местах недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать позже даты указанной на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Пфайзер Инк