Доксеф

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Доксеф

Торговое наименование препарата

Доксеф

Международное непатентованное наименование

Цефподоксим

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на 1 таблетку:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

дозировка 100 мг

действующее вещество: цефподоксима проксетил (в пересчете на цефподоксим) — 100,0 мг;

вспомогательные вещества: кармеллоза кальция — 72,05 мг; лактозы моногидрат — 9,00 мг; гипромеллоза — 6,75 мг; натрия лаурилсульфат — 4,50 мг; магния стеарат — 2,25 мг;

пленочная оболочка: опадрай белый 03-А-28718 — 5,62 мг.

дозировка 200 мг

действующее вещество: цефподоксима проксетил (в пересчете на цефподоксим) — 200,0 мг;

вспомогательные вещества: кармеллоза кальция — 144,11 мг; лактозы моногидрат — 18,0 мг; гипромеллоза — 13,50 мг; натрия лаурилсульфат — 9,00 мг; магния стеарат — 4,50 мг;

пленочная оболочка: опадрай белый 03-А-28718 — 11,25 мг.

Описание

Дозировка 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «100» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Дозировка 200 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «200» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ

J01DD13

Фармакодинамика

Цефподоксим представляет собой полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения. Цефподоксим — пролекарство активным метаболитом которого является цефподоксим. Бактерицидная активность цефподоксима обусловлена подавлением синтеза пептидогликанов на рибосомном уровне в клеточных стенках бактерий.

Цефподоксим активен в отношении следующих грамположительных бактерий

Обычно чувствительные

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Промежуточная чувствительность (возможна приобретенная резистентность)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus pneumoniae (штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterobacter spp.

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные штаммы)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Morganella morganii

Pseudomonas aeruginosa

Другие микроорганизмы

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila

Mycoplasma spp.

Цефподоксим также активен в отношении Acinetobacter spp. (включая Acinetobacter baumannii) Citrobacter spp. (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes) однако для этих видов эффективность действия в значительной степени определяется развивающейся резистентностью к цефподоксиму.

В отношении анаэробов проявляет слабую активность включая значительную часть видов Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica) Peptococcus spp. Peptosterptococcus spp.

Цефподоксим неактивен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus spp. Streptococcus spp. (группы D) Enterococcus spp. Serratia spp. Pseudomonas spp. (в т.ч.) Corynebacterium spp. (группы J и К) Listeria monocytogenes Clostridium difficile Bacteroides spp.

Общие механизмы развития резистентности цефподоксима как и других цефалоспориновых антибиотиков обусловлены изменениями проницаемости мембраны или модификацией пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) выработкой бета-лактамазы а также ингибированием доступа и проникновения молекул лекарственного вещества в области целевого действия.

Ниже перечислены пороговые значения МИК цефподоксима в отношении различных бактериальных патогенов:

Патогены	Чувствительность	Резистентность
	(мг/л)	(мг/л)
Enterobacteriaceae*	≤ 1	> 1
Streptococcus pneumoniae	≤025	>05
Haemophilus influenzae	≤025	>05

* Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Фармакокинетика

Цефподоксим — пролекарство всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гидролизуется в тонком кишечнике до активного метаболита — цефподоксима.

После приема от 100 до 400 мг препарата через 20-30 ч достигается концентрация 12- 45 мг/л которая является терапевтической. Объем распределения составляет около 32 л.

Абсолютная биодоступность — 50 %. Цефподоксим связывается с белками сыворотки крови (до 40 %) почками в неизмененном виде выводится около 80 % дозы с периодом полувыведения (Т1/2) от 21 до 39 ч.

У пациентов с нарушением функции почек экскреция снижается: при клиренсе креатинина 50-80 мл/мин Т1/2 в среднем составляет 35 ч; при клиренсе креатинина 30- 40 мл/мин Т1/2 составляет 59 ч; при 5-29 мл/мин — 98 ч.

У лиц пожилого возраста в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение 1т и концентрации цефподоксима в крови однако не требующее коррекции дозы за исключением пациентов с пониженной функцией почек.

Показания:

Инфекции вызванные чувствительными к цефподоксиму возбудителями:

— инфекции верхних и нижних дыхательных путей: тонзиллит фарингит острый синусит острый бронхит пневмония обострение хронического бронхита (в том числе у курильщиков и лиц старше 65 лет);

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит);

— неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит гонорейный цервицит) инфекции аноректальной области у женщин вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae;

— инфекции кожи и мягких тканей.

Чувствительность антибиотиков invitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к цефподоксиму и к любому из компонентов препарата другим цефалоспоринам;

— тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины монобактамы и карбапенемы) в анамнезе;

— грудное вскармливание;

— детский возраст до 12 лет;

— наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины монобактамы и карбапенемы) поллиноз бронхиальная астма (см. раздел «Особые указания»); беременность хронический колит почечная недостаточность совместное применение с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами.

Беременность и лактация

Исследования у животных не выявили тератогенных или эмбриотоксических эффектов цефподоксима. Однако из-за отсутствия клинического опыта в период беременности препарат ДОКСЕФ особенно во время первого триместра беременности необходимо применять с осторожностью сопоставляя потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода.

Цефподоксим проникает в материнское молоко в небольших количествах. Безопасность применения препарата ДОКСЕФ для детей при грудном вскармливании не установлена. Нельзя исключать влияние цефподоксима на ребенка находящегося на грудном вскармливании при его применении матерью в терапевтических дозах и риск развития диареи грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефподоксимом принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Способ применения и дозы:

Внутрь во время еды. Необходимо запивать препарат достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Для взрослых и детей старше 12 лет в следующих дозах:

Показания к применению	Дозирование	Продолжительность приема
Тонзиллит и фарингит	100 мг каждые 12 ч	5-10 дней
Пневмония	200 мг каждые 12 ч	14 дней
Острый максиллярный синусит Обострение хронического бронхита	200 мг каждые 12 ч	10 дней
неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит гонорейный цервицит) инфекции аноректальной области у женщин вызванные Neisseria gonorrhoeae	200 мг	Однократно
Инфекции кожи и мягких тканей	200 мг каждые 12 ч	7-14 дней
неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит)	100 мг каждые 12 ч	7 дней

Почечная недостаточность: при клиренсе креатинина (КК) выше 40 мл/мин/173 м2 коррекции дозы не требуется; при КК 10-39 мл/мин/173 м2 — разовая доза каждые 24 часа; при КК менее 10 — разовая доза каждые 48 часов.

Пациенты на гемодиализе — разовая доза после каждой процедуры гемодиализа. Печеночная недостаточность: коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицируют в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥1/10); часто (1/10- 1/100); нечасто (1/100-1/1000); редко (1/1000-1/10000); очень редко (<1/10000) частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто: грибковые суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: тромбоцитоз (обратим после окончания лечения);

Редко: гемолитическая анемия эозинофилия агранулоцитоз лимфоцитоз анемия лейкопения нейтропения лейкоцитоз тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко: аллергические реакции в т.ч. отек Квинке анафилактические реакции бронхоспазм анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания:

Часто: анорексия.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль парестезия головокружение.

Со стороны органа слуха:

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: чувство тяжести в желудке тошнота рвота метеоризм диарея.

Редко: псевдомембранозный колит острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз повышение концентрации билирубина.

Редко: острый гепатит.

Со стороны колеи и подкожных тканей:

Нечасто: эритема кожная сыпь крапивница пурпура кожный зуд.

Редко: мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона) синдром Лайелла.

Со стороны почек и мочевых путей:

Редко: повышение концентрации креатинина и мочевины острая почечная недостаточность.

Общие нарушения:

Нечасто: астения усталость и недомогание.

Передозировка

Симптомы: тошнота рвота дискомфорт в эпигастральной области диарея. В случае передозировки особенно у пациентов с нарушениями функции почек возможно возникновение энцефалопатии как правило обратимой при снижении уровня цефподоксима в плазме крови.

Лечение: в случае передозировки препарата выведение цефподоксима из организма осуществляют с помощью гемодиализа или перитонеального диализа особенно при нарушении функции почек.

Взаимодействие:

Одновременное применение препарата с диуретиками аминогликозидами полимиксином В этакриновой кислотой повышает концентрацию препарата в крови удлиняет период полувыведения (Т1/2) усиливает нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) замедляют выведение цефалоспоринов почками повышая риск развития кровотечения.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения pH желудка. Антациды в высоких дозах (натрия гидрокарбонат алюминия гидроксид) снижают абсорбцию. Необходим прием этих препаратов с интервалом 2-3 часа.

Пробенецид уменьшает экскрецию цефалоспоринов.

Цефподоксим усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору и снижая протромбиновый индекс).

Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после совместного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами.

При одновременном применении с другими бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм с бактериостатическими (макролиды хлорамфеникол тетрациклины) — антагонизм.

Особые указания

Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата ДОКСЕФ пациентами с аллергическими реакциями любого рода в анамнезе (например поллиноз бронхиальная астма) т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности (см. раздел «С осторожностью»). Применять ДОКСЕФ у пациентов с известной чувствительностью к цефалоспоринам или реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины монобактамы и карбапенемы) в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

ДОКСЕФ не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Псевдомембранозный колит вызываемый Clostridium difficile может появляться как на фоне длительного применения так и через 2-3 нед после прекращения лечения; проявляется диареей лейкоцитозом лихорадкой болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин колестипол) в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости электролитов и белка назначение ванкомицина внутрь метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перистальтику кишечника.

Необходимо проведение тщательного мониторинга функции почек при применении ДОКСЕФА одновременно с препаратами обладающими нефротоксичностью. Следует избегать одновременного применения ДОКСЕФА и «петлевых диуретиков». Также необходимо соблюдать осторожность при беременности хроническом колите почечной недостаточности (см. раздел «С осторожностью»).

У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять толь
о ферментным методом).

ДОКСЕФ не является основным антибиотиком при терапии стафилококковой пневмонии также не следует его применять при терапии нетипичной пневмонии вызванной бактериями типа Legionella Mycoplasma и Chlamydia.

Как и в отношении других β-лактамных антибиотиков при продолжительном применении ДОКСЕФА возможно развитие нейтропении очень редко — агранулоцитоза. Требуется проведение контроля показателей крови при нейтропении терапию приостанавливают. У некоторых пациентов на протяжении лечения возможен положительный прямой тест Кумбса.

Продолжительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Во время приема препарата из-за риска развития головокружения и других нежелательных реакций необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 200 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой Ал/Ал.

По 1 или 2 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Люпин Лимитед, 198-202, New Industrial Area No. 2, Mandideep — 462 046 District Raisen (M.P. India), Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Люпин Лимитед