Дорипенем

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Дорипенем

Торговое наименование препарата

Дорипенем

Международное непатентованное наименование

Дорипенем

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав

На 1 флакон:

Действующее вещество:
Дорипенема моногидрат	260,7 мг	521,4 мг
эквивалентно дорипенему	250 мг	500 мг

Описание

Мелкокристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем

Код АТХ

J01DH04

Фармакодинамика

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам.

Дорипенем обладает выраженной активностью invitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonasaeruginosa.

Механизм действия

Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ) что ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcusaureus. В клетках Escherichiacoli и Pseudomonasaeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки.

Опыты invitroпоказали что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков и также его действие не угнетается другими антибиотиками.

Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonasaeruginosaа также с даптомицином линезолидом левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами гидролизующими карбапенемы а также мутантными или приобретенными ПСБ снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз включая пенициллиназы и цефалоспориназы которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы способные гидролизовать дорипенем. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам: например если структура местной резистентности такова что применение конкретного препарата по крайней мере при некоторых типах инфекции вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: EnterococcusfaecalisStaphylococcusaureus(штаммы чувствительные к метициллину) Staphylococcusepidermidis(штаммы чувствительные к метициллину) Staphylococcushaemolyticus(штаммы чувствительные к метициллину) Streptococcusagalactiae(включая штаммы резистентные к макролидам) StaphylococcussaprophyticusStreptococcusintermediusStreptococcusconstellatusStreptococcuspneumoniae(включая штаммы резистентные к пенициллину или цефтриаксону) StreptococcuspyogenesStreptococcusviridans(включая штаммы умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы: CitrobacterdiversusCitrobacterfreundii(включая штаммы нечувствительные к цефтазидиму) EnterobacteraerogenesEnterobactercloacae(включая штаммы нечувствительные к цефтазидиму) Haemophilusinfluenzae(включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы или резистентные к ампициллину штаммы которые не вырабатывают бета-лактамазы) Escherichiacoli(включая штаммы резистентные к левофлоксацину и штаммы продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL)) Klebsiellapneumoniae* (включая штаммы продуцирующие ESBL) Klebsiellaoxytoca MorganellamorganiiProteusmirabilis(включая штаммы продуцирующие ESBL) ProteusvulgarisProvidenciarettgeriProvidenciastuartiiPseudomonasaeruginosa* (включая штаммы резистентные к цефтазидиму) Salmonellaspp. Serratiamarcescens(включая штаммы нечувствительные к цефтазидиму) виды рода Shigella.

Анаэробы: Bacteroides fragilis Bacteroides сассаеBacteroides ovatus Bacteroides uniformis Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides vulgatus Bilophila wadsworthiaвиды рода Clostridium Peptostreptococcus magnus. Peptostreptococcus microsвиды рода Porphyromonas виды рода Prevotella Sutterella wadsworthenis.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: стафилококки резистентные к метициллину;

Enterococcusfaecium.

Грамотрицательные аэробы:

StenotrophomonasmaltophiliaLegionellaspp.

Приобретенную резистентность могут иметь:

BurkholderiacepaciaAcinetobacterbaumanniiAcinetobacterspp. Pseudomonasaeruginosa.

* Виды в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Доза и длительность инфузии	Время от начала инфузии (ч)
	Средняя концентрация в плазме (мг/л)
05	1	2	3	4	6	7	8	9
500 мг в течение 1ч	202	209	613	269	141	045	—	013	—
500 мг в течение 4 ч	401	570	726	812	853	143	078	—	028
1 г в течение 4 ч	780	116	151	169	183	298	166	—	055

Фармакокинетика дорипенема (Сmах — максимальная концентрация в плазме и AUC — площадь под кривой «концентрация-время») является линейной в дозовом диапазоне 500 мг — 1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней. Фармакокинетика дорипенема носит линейный характер в диапазоне доз 500 мг — 2 г при введении в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч и 500 мг — 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4 ч.

Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении (после 4-часовой инфузии) у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.

Распределение: средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 81 % и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 168 л что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (182 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей например в ткани матки ретроперитонеальную жидкость ткани предстательной железы ткани желчного пузыря и мочу достигая там концентраций превышающих МИК (минимальная ингибирующая концентрация).

Метаболизм: биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов как в присутствии так и в отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ).

Выведение: дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составляет около 1 ч а клиренс из плазмы равен примерно 159 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 103 л/ч. Величина этого показателя наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации так н почечной секреции. У здоровых молодых взрослых получивших одну дозу (500 мг) дорипенема 71 % дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15 % — в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1 % общей радиоактивности.

Пациенты с почечной недостаточностью: после введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин) средней (клиренс креатинина 31- 50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности AUC увеличилась соответственно в 16 раза 28 раза и 51 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции печени: в настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени и поэтому предполагается что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

Пожилые пациенты: по сравнению с молодыми взрослыми у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49 %. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

Половые различия: у женщин AUC дорипенема была на 13 % больше чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

Расовая принадлежность: при применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к дорипенему микроорганизмами:

— внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония включая пневмонию связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);

— осложненные интраабдоминальные инфекции;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам а также к бета-лактамным антибиотикам.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация

Беременность

Имеются ограниченные клинические данные о применении дорипенема у беременных женщин. Потенциальный риск для плода неизвестен. При беременности применяют только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Ниже в таблице показан рекомендуемый способ применения и дозы препарата Дорипенем.

Инфекции	Доза	Частота инфузий	Время инфузии (ч)	Длительность терапии**
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония включая связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)	500 мг или 1000 мг	каждые 8 ч	1 или 4 ч*	7-14 дней**
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг	каждые 8 ч	1	5-14 дней**
Осложненные инфекции мочевыделительной системы включая пиелонефрит	500 мг	каждые 8 ч	1	10 дней**§

* Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.

Для лечения пациентов с повышенным клиренсом креатинина (СrСl) ≥ 150 мл/мин) или (и) с инфекциями вызванными грамотрицательными неферментирующими бактериями (например Pseudomonas spp. или Acinetobacter spp.) рекомендуются инфузии с дозировкой 1000 мг в течение 4 ч.

Для лечения пациентов со средней степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 8 ч для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 12 ч.

** Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

§ У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.

Обычная продолжительность лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией включая пневмонию связанную с ИВ Л составляет от 7 до 14 дней и должна зависеть от тяжести заболевания локализации инфекции и клинического ответа пациента на лечение. На основании результатов клинических исследований специалистам в области здравоохранения следует рассмотреть вопрос об установлении длительности лечения пациентов с ИВЛ-ассоциированной пневмонией более 7 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина > 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от ≥ 30 до ≤ 50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от > 10 до < 30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.

Для пациентов с рекомендуемой дозой 1000 мг каждые 8 ч в виде 4-часовой инфузии доза должна быть также скорректирована: при средней степени почечной недостаточности — 500 мг каждые 8 ч при тяжелой степени почечной недостаточности — 500 мг каждые 12 ч.

Пациенты находящиеся на диализе

Рекомендации по дозированию препарата Дорипенем у пациентов находящихся на длитель­ной заместительной почечной терапии приведены в таблице:

Длительная заместительная почечная терапия	Оцененный СrСl (мл/мин)	Доза	< >Частота введения	Время инфузии а’б	Достижение целевого показателя (минимальная ингибирующая концентрация МИК)
Продолжительная вено-венозная гемофильтрация	< 30 мл/мин	250 мг	каждые 12 ч	4 ч	< 1 м кг/мл
Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация	< 5 мл/мин	250 мг	каждые 12 ч	4 ч	< 1 мкг/мл
Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация	5-30 мл/мин	500 мг	каждые 12 ч	4 ч	< 1 мкг/мл

а У пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч учитывая возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой почечной недостаточностью.

б У пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии. Согласно данным ФК/ФД инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для того чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования когда концентрация дорипенема в плазме превышает минимальную ингибирующую концентрацию (%Т > МИК). Рекомендации по дозированию при МИК > 1 мг/мл не были установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного накопления дорипенема и метаболита дорипенем-М-1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности для пациентов находящихся на длительной почечной заместительной терапии из-за ограниченных клинических данных и возможного повышения системной экспозиции дорипенем-М-1 метаболита. В настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов находящихся на других видах диализа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов функция почек которых соответствует их возрасту коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У таких пациентов не требуется коррекции дозы.

Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним

Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий (используя флаконы содержащие 500 мг дорипенема):

— Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 09 % раствора натрия хлорида.

— Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

— Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет (бутылку) содержащий 100 мл 09 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (используя флаконы содержащие 500 мг дорипенема):

— Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 09 % раствора натрия хлорида.

— Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

— Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет (бутылку) содержащий 100 мл 09 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета или бутылки и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (используя флаконы содержащие 250 мг дорипенема):

— Порошок дорипенема растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или 09 % раствора натрия хлорида.

— Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

— Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет (бутылку) содержащий 50 мл 09 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 09 % раствора натрия хлорида суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

Ниже в таблице указаны сроки хранения дорипенема после разведения 09 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.

Хранение инфузионных растворов приготовленных на 09 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы:

Разбавитель	Время стабильности (ч)
Комнатная температура	2-8 °С (холодильник)
09 % раствор натрия хлорида	12	72*
5 % раствор декстрозы**	4	24*

* После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимого времени хранения в холодильнике.

* 5 % раствор декстрозы не должен использоваться для введения инфузий длительностью более 1 ч.

Для сохранения микробиологической чистоты приготовленного раствора его следует использовать немедленно. В случае необходимости хранения раствора ответственность за сохранение микробиологической чистоты лежит на лице готовящем или хранящем раствор.

Инфузия

Инфузионные растворы препарата Дорипенем варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта.

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Побочные эффекты

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 — < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 — < 1/100;

редко ≥ 1/10 000 — < 1/1 000;

очень редко ≥ 1/100 000 — < 1/10 000.

Были отмечены следующие нежелательные эффекты:

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

частота неизвестна*: судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота диарея;

нечасто: псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: зуд сыпь.

Аллергические реакции:

нечасто: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции);

очень редко: токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: нейтропения тромбоцитопения.

Прочие:

часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта вагинальный кандидоз.

* Об этих реакциях врачи сообщали добровольно не указывая при этом число пациентов получавших дорипенем и поэтому невозможно установить их относительную частоту.

Передозировка

Наблюдались случаи появления папуло-эритематозной сыпи при введении дорипенема внутривенно капельно в дозе 2 г каждые 8 ч в течение 10-14 дней. Папуло-эритематозная сыпь проходила в течение 10 дней после прекращения применения дорипенема.

В случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить поддерживающую терапию до его полного выведения из организма почками. Лечение передозировки состоит в проведении общей поддерживающей симптоматической терапии включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии однако в настоящее время нет достаточной информации об использовании гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии при передозировке дорипенема.

Взаимодействие:

Пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема па 75 % и период полувыведения из плазмы на 53 %. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенецид и дорипенем.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450 и поэтому скорее всего не взаимодействует с препаратами которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем судя по результатам исследований invitro не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического значения (AUC вальпроевой кислоты быстро снижалась на 63 %) что также согласуется с результатами полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты или вальпроата семинатрия следует проводить мониторинг концентрации последних и рассмотреть возможность назначения другого лечения.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и растворами за исключением 09 % раствора натрия хлорида 5 % раствора декстрозы и воды для инъекций.

Особые указания

У пациентов получающих бета-лактамные антибиотики могут возникать серьезные а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том наблюдались ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии включающей введение глюкокортикостероидов и прессорных аминов (эпинефрин) а также проведение других мер включающих оксигенотерапию внутривенное введение жидкостей а также при необходимости антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Во время терапии карбапенемами включая дорипенем сообщалось о случаях развития судорог (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях дорипенема судороги чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) (например инсульт или судорожные припадки в анамнезе) нарушениями функции почек и при использовании доз превышавших 500 мг.

Псевдомембранозный колит вызываемый Clostridiumdifficile может появляться как на фоне длительного применения так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей лейкоцитозом лихорадкой болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин колестипол) в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости электролитов и белка назначение ванкомицина внутрь или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перистальтику кишечника.

Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Длительная заместительная почечная терапия

Экспозиция метаболита дорипенем-М-1 у пациентов находящихся на длительной заместительной почечной терапии может быть понижена до уровня для которого нет данных о безопасности применения препарата invivo. Данный метаболит не проявляет микробиологической активности и другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Поэтому для пациентов находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

ИВЛ-ассоциированная пневмония

Исследование с участием пациентов госпитализированных в течение не менее 5 дней у которых диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония не подтвердило эффективности 7-дневных курсов дорипенема (по 1 г в виде 4 часовых инфузий каждые 8 ч) по сравнению с 10-дневными курсами имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения пациентов с внутрибольничной пневмонией включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию составляет 7-14 дней и определяется степенью тяжести заболевания локализацией инфекции и клиническим ответом пациента на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Исследований по влиянию дорипенема на способность управлять транспортными средствами и занятие другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось но учитывая профиль безопасности препарата и наличие побочных эффектов со стороны нервной системы следует обратить внимание на возможное влияние препарата на вышеуказанные функции.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для инфузий 250 мг 500 мг.

Упаковка

Количество препарата содержащее 250 или 500 мг действующего вещества помещают во флаконы из прозрачного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 10 или 20 мл герметично укупоренные пробками резиновыми обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными (алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышками).

1 флакон с препаратом и инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Для стационаров:

от 10 до 50 флаконов с препаратом с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Рузфарма», 143132, Московская область, Рузский район, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Фармновации»