Гентамицина сульфат

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Гентамицина сульфат

Торговое наименование препарата

Гентамицина сульфат

Международное непатентованное наименование

Гентамицин

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 мл препарата содержит:

Активное вещество: гентамицина сульфат (в пересчете на гентамицин) — 40 мг; вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный — 3 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

2 мл препарата содержит:

Активное вещество: гентамицина сульфат (в пересчете на гентамицин) — 80 мг; вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный — 6 мг, вода для инъекций — до 2 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-аминогликозид

Код АТХ

J01GB03

Фармакодинамика

Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК при этом происходит ошибочное считывание РНК и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием — в больших концентрациях снижает барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микроорганизмов.

Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы — Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы) Escherichia coli Klebsiella spp. Salmonella spp. Shigella spp. Campylobacter spp.; Salmonella spp. Shigella spp. Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы -Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4-8 мг/л -Serratia spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Providencia spp.

Резистентны (МПК более 8 мг/л) — Neisseria meningitidis Treponema pallidum Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae й штаммы группы D) Bacteroides -spp. Clostridiumspp. Providencia rettgeri.

В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином ампициллином карбенициллином оксациллином) действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов проявляет.активность.в отношении Enterococcus faecalis Enterococcus faecium; Enterococcus durans Enterococcus avium практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens Streptococcus faecalis zymogenes) Streptococcus faecium Streptococcus durans.

Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленнооднако штаммы устойчивые к неомицину и канамицину могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы вирусы простейшие.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) -после внутримышечного (в/м) введения — 0.5-1.5 ч после 30 мин внутривенной (в/в) инфузии — 30 мин после 60 мин в/в инфузии -15 мин; величина Сmах после в/м или в/в введения 1.5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.

Связь с белками плазмы — низкая (до 10 %). Объем распределения у взрослых — 0.26 л/кг у детей — 0.2-0.4 л/кг у новорожденных в возрасте до 1 нед и массой тела менее 1.5 кг — до 0.68 л/кг в возрасте до 1 нед и массой тела более 1.5 кг — до 0.58 л/кг.

Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени почках легких в плевральной перикардиальной синовиальной перитонеальной асцитической и лимфатической жидкостях моче в гнойном отделяемом грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани мышцах костях желчи грудном молоке водянистой влаге глаза бронхиальном секрете мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) при менингите концентрация его в СМЖ -увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ; чем у взрослых. Проникает через плаценту.

Не подвергается метаболизму. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых — 2-4 ч у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес — 3-3.5 ч у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг — 5.5 ч с массой тела менее 1.5 кг -11.5.ч до 2 кг — 8 ч.

Выводится в основном почками в неизмененном виде; в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95 % при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.

Выводится при гемодиализе — через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48-72 ч выводится 25 % дозы.

При повторных введениях кумулирует главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит пневмония эмпиема плевры) осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит цистит уретрит простатит гонорея эндометрит) инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит) инфекции кожи и мягких тканей абдоминальные инфекции (перитонит пельвиоперитонит) инфекции ЦНС (менингит и др.) сепсис раневая инфекция ожоговая инфекция отит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др аминогликозидам в анамнезе) неврит слухового нерва тяжелая хроническая почечная недостаточность (ХПН) с азотемией и уремией.

Беременность период лактации новорожденные в том числе недоношенные дети (в связи с высоким риском развития ототоксического и нефротоксического действия).

С осторожностью:

Миастения паркинсонизм ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры) дегидратация почечная недостаточность пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Парентерально. Суточная доза для в/в и в/м введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек- 3 мг/кг/сут. Кратность введения -2-3 раза в сутки. В/в капельно в течение 1.5-2 ч в 0.9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы вводимый объем — 50-300 мл; у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0.1 %).

При тяжелом течении заболеваний суточная доза — 5 мг/кг кратность — 3-4 раза в сутки; после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней; при гонорее — 240-280 мг однократно.

Детям старше 2 лет назначают 3-5 мг/кг/сут; кратность введения — 3 раза; детям с 1 месяца до 2 лет — 6 мг/кг при частоте введения 3 раза в сутки.

Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.

Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8.

При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом чтобы Сmах не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро- ото- и нейротоксичности).

При отеках асците ожирении дозу рассчитывают по «идеальной» или «сухой» массе тела. При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым — 1-17 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции) детям — 2-2.5 мг/кг.

Побочные эффекты

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота повышение активности «печеночных» трансаминаз гипербилирубинемия.

Со стороны органов кроветворения: анемия лейкопения гранулоцитопения тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: подергивание мышц парестезии ощущение онемения эпилептические припадки головная боль сонливость у детей — психоз.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия протеинурия микрогематурия) почечный тубулярный некроз.

Со стороны органов чувств: ототоксичность — шум в ушах снижение слуха вестибулярные и лабиринтные нарушения необратимая глухота.

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд лихорадка отек Квинке эозинофилия.

Лабораторные показатели: детей — гипокальциемия гипокалиемия гипомагниемия.

Прочие: лихорадка развитие суперинфекции.

Передозировка

Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (неостигмина метилсульфат) а также препараты кальция (кальция хлорид 10 % 5-10 мл кальция глюконат 10 % 5-10 мл). Перед введением неостигмина метилсульфата предварительно в/в вводят атропин в дозе 05-07 мг ожидают учащения пульса и через 15-2 мин вводят в/в 15 мг (3 мл 005 % раствора) неостигмина метилсульфата. Если эффект этой дозы оказался недостаточным вводят повторно такую же дозу неостигмина метилсульфата (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными средствами (ЛС) (в т.ч. с другими аминогликозидами амфотерицином В гепарином ампициллином бензилпенициллином клоксациллином карбенициллином капреомицином).

Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных ЛС. Снижает эффект антимиастенических ЛС.

Метоксифлуран полимиксины для парентерального введения и другими ЛС блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве ЛС для ингаляционной анестезии наркотические анальгетики переливание больших количеств крови с .нитратными консервантами) увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).

«Петлевые» диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина).

Токсичность усиливается при совместном применении с цисплатином и другими ото-и нефротоксичными ЛС.

Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).

Особые указания

Содержащийся. в ампулах натрия дисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений особенно у больных с аллергологическим анамнезом.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

Во время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких неэффективных доз или наоборот передозировки препарата) а также проводить контроль клиренса креатинина (КК) особенно у лиц пожилого возраста.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю а у больных получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней — ежедневно) следует контролировать функцию почек.

Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска/дозировка

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг/мл в ампулах по 2 мл.

Упаковка

По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Шандонг Вейфанг Фармасьютикал Фэктори Ко.Лтд, No 1, Beigong West Street, Weifang City, Shandong, China, Китай

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Мапичем АГ