Грасальва р-р 30млн

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

ЛСР-006476/08

Торговое наименование препарата

Грасальва

Международное непатентованное наименование

Филграстим

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

Активное вещество:

Грасальва 48 млн. МЕ/0,8 мл:

0,8 мл раствора содержит филграстим 48 млн. ME (480 мкг).

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, натрия гидроксид, сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Лейкопоэза стимулятор

Код АТХ

L03AA02

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является филграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью как и эндогенный человеческий Г-КСФ и от последнего отличается лишь тем что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим получаемый по технологии рекомбинантной ДНК выделяют из клеток бактерии Escherichia coli в состав генетического аппарата которых введен ген кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим обладающий активностью Г-КСФ значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным.

В интервале рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней.

Филграстим значительно уменьшает частоту тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии.

Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Применение филграстима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении.

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг массы тела/сутки подкожно ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество ПСКК равное или превышающее 4×106 СD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста филграстим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Фармакокинетика

Как при внутривенном так и при подкожном введении препарата элиминация филграстима протекает по правилам кинетики 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 35 ч клиренс равен 06 мл/мин/кг. При длительном применении филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения периода полувыведения.

При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз филграстима его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Объем распределения составляет около 150 мл/кг.

Показания:

Грасальву назначают в качестве профилактического и лечебного средства в следующих целях:

— Сокращение продолжительности нейтропении и снижение частоты фебрильной нейтропении у больных получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).

— Сокращение продолжительности нейтропении у больных получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

— Мобилизация периферических стволовых клеток крови у пациентов.

— Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤05×109/л) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

— Снижение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤10х109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении.

— Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.

— Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

— Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

— Применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.

— Лактация.

Беременность и лактация

Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. Имеются литературные данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Данных о тератогенности филграстима в исследованиях на крысах и кроликах не получено. У кроликов получавших филграстим наблюдалась повышенная частота выкидышей однако аномалий развития не отмечалось.

При назначении Грасальвы беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

Способ применения и дозы:

Больные получающие цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

Рекомендуемая доза — 05 млн. ME (5 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Грасальву можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий на 5% растворе глюкозы (см. «Указания по применению»).Предпочтителен п/к путь введения при в/в введении действие филграстима может укорачиваться.

Грасальву вводят ежедневно до тех пор пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет диапазона нормальных значений. У больных получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей лимфом и лимфолейкоза длительность терапий до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Грасальвы может увеличиться до 38 дней. Длительность лечения Грасальвой находится в зависимости от типа доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Грасальвой до тех пор пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно до перехода количества нейтрофилов через надир.

Больные получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

Начальная доза — 1 млн. ME (10 мкг)/кг массы тела в сутки — назначается в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой в/в инфузии или непрерывной 24-часовой п/к инфузии. Для в/в и п/к инфузии Грасальву разводят 20 мл 5% раствора глюкозы (см. «Указания по применению»).

Первую дозу Грасальвы следует вводить не ранее чем через 24 ч после проведения химиотерапии и не позже чем через 24 ч после трансплантации костного мозга.

После того как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов суточная доза корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:

Количество нейтрофилов	Доза филграстима
Более 10х109/л в течение 3-х дней подряд	Снижают до 05 млн. ME (5 мкг)/кг/сутки
Более 10х109/л в течение последующих 3-х дней подряд	Филграстим отменяют
Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 10х109/л дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

Для мобилизации ПСКК проводимой в качестве самостоятельной терапии — 1 млн. МЕ(10мкг)/кг в сутки в виде непрерывной 24-часовой п/к инфузии или путем п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии Грасальву разводят 20 мл 5% раствора глюкозы (см.»Указания по применению»). Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение Грасальвы в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии 05 млн. ME (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с <05×109/л до >50×109/л. Больным не получавшим интенсивной химиотерапии бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Больные с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

При врожденной нейтропении Грасальва назначается в начальной дозе 12 млн. ME (12 мкг)/кг в сутки путем п/к инъекций однократно или разделив на несколько введений.

При идиопатической или периодической нейтропении назначается начальная доза 05 млн. ME(5 мкг)/кг/сутки п/к однократно или путем нескольких введений.

Коррекция дозы: Грасальву вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 15х109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффекта терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 15х109/л до 10х109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 млн. ME (24 мкг)/кг в сутки не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Для восстановления числа нейтрофилов

Начальная доза — 01 млн. ME (1 мкг)/кг в сутки ежедневно путем однократной п/к инъекции с увеличением дозы максимально до 04 млн. ME (4 мкг)/кг/сутки — до нормализации количества нейтрофилов (более 20×109/л).

Для поддержания нормального количества нейтрофилов

По окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млн. ME (300 мкг) (независимо от массы тела) п/к через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 20×109/л поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 раза в неделю иногда для поддержания количества нейтрофилов >20х 109/л требуется длительное назначение препарата.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

Рекомендуемая доза — 1 млн. ME (10 мкг)/кг в сутки путем 24-часовой п/к инфузии (см. «Указания по применению») или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4х 106 СD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у доноров младше 16 и старше 60 лет нет.

Особые указания по дозированию

Дети: Грасальва применяется у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями в тех же дозах что и у взрослых получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Пожилой возраст: специальных рекомендаций для больных старческого возраста не установлено из-за недостаточного числа исследований.

Указания по применению

Грасальву разводят только 5% раствором глюкозы (декстрозы) не допускается разведение 09% раствором натрия хлорида.

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

Если Грасальва разводится до концентрации менее 15 млн. ME (15 мкг) в 1 мл для предупреждения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в количестве чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например при разведении общей дозы Грасальвы менее 30 млн. ME (300 мкг) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 02 мл 20%-ного раствора альбумина.

Нельзя разводить Грасальву до концентрации менее 02 млн. МЕ (2 мкг)/мл.

Должным образом разведенная 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы с альбумином Грасальва совместима со стеклом и рядом пластмасс в том числе поливинилхлоридом (PVC) полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Разведенный раствор Грасальвы может храниться при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч. После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

Предпочтительные участки тела для подкожного введения Грасальвы показаны на рисунке:

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

Побочные эффекты

У онкологических больных

Лечение филграстимом в рекомендованных дозах часто сопровождается болями в костях и мышцах. Как правило они бывают слабыми или умеренными (10%) однако иногда сильными (3%) и в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками. Реже побочные явления включают расстройства мочеиспускания (главным образом слабую или умеренную дизурию).

По данным рандомизированных плацебо-контролированных клинических исследований филграстим не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию включали тошноту рвоту алопецию диарею вялость общую слабость анорексию воспаление слизистых оболочек головную боль кашель кожную сыпь боли в грудной клетке боль в горле запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

При лечении филграстимом в рекомендованных дозах наблюдалось обратимое дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций лактатдегидрогеназы щелочной фосфатазы сывороточной мочевой кислоты и γ-глутамилтрансферазы соответственно у 50% 35% 25% и 10% больных.

Изредка возможно преходящее снижение артериального давления не требующее лечения.

Иногда у больных получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга отмечались сосудистые нарушения например вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их причинная связь с филграстимом установлена не была.

В редких случаях у получавших филграстим больных наблюдался кожный васкулит механизм которого неясен.

Отмечались случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). Не известна причинная связь с филграстимом в этих случаях так как значительная их часть относилась к больным лейкозом а синдром Свита характерен для этого заболевания.

В отдельных случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита.

У некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких приводивших к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых который может закончиться смертью.

Описаны редкие случаи возникновения симптомов указывающих на реакции аллергического типа при этом около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после внутривенного применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

У больных с ТХН

Наиболее частой побочной реакцией приписываемой филграстиму является боль в костях иногда вместе с мышечной болью.

Другие побочные явления включают увеличение селезенки которое у небольшого числа больных может прогрессировать а также тромбоцитопению.

Описаны головные боли и диарея вскоре после начала лечения филграстимом менее чем у 10% больных примерно с такой же частотой отмечены анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

Наблюдалось преходящее и клинически бессимптомное увеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы а также преходящее умеренное снижение концентрации глюкозы в крови после еды.

Побочные явления связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН включали реакции в месте инъекции головную боль увеличение печени боль в суставах алопецию остеопороз и кожную сыпь. При длительной терапии у 2% больных с ТХН наблюдался кожный васкулит а в очень редких случаях — протеинурия и/или гематурия.

Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых больных с ТХН со временем снижалась.

У ВИЧ-инфицированных

Клиническими исследованиями установлено что наиболее часто возникающей нежелательной реакцией которую можно отнести на счет филграстима является боль в костях и мышцах как правило слабая или умеренная. Частота симптомов примерно такая же как у онкологических больных.

Менее чем у 3% пациентов получающих лечение филграстимом отмечается небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма как и спленэктомии не было ни у одного из больных. Так как при ВИЧ-инфекции и СПИД обычно селезенка бывает увеличена связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненной.

У здоровых доноров при мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК)

У здоровых доноров ПСКК нежелательные реакции на филграстим чаще всего проявлялись слабой или умеренно выраженной болью в костях и мышцах. У 41% доноров наблюдался лейкоцитоз (более 50×109/л) а у 35% — после введения филграстима и проведения лейкафереза обнаруживалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100×109/л).

У отдельных здоровых доноров наблюдалось клинически бессимптомное увеличение концентраций щелочной фосфатазы лактатдегидрогеназы аспартатаминотрансферазы и мочевой кислоты.

В редких случаях проявлялись симптомы обострения артрита очень редко — тяжелые аллергические реакции.

Головная боль отмечаемая донорами ПСКК как полагают связана с приемом филграстима.

В единичных случаях у здоровых доноров ПСКК получавших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор происходил разрыв селезенки.

Передозировка

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

Взаимодействие:

Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

Литий стимулирующий выход нейтрофилов может усиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано но сведений о его нежелательных последствиях нет.

Грасальва фармацевтически не совместима с 09% раствором натрия хлорида.

Особые указания

Лечение Грасальвой должно проводиться только в сотрудничестве с онкологическим центром располагающим специалистами с опытом лечения филграстимом больных с гематологическими заболеваниями и при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в сотрудничестве с онкологическим или гематологическим центром располагающим специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможностями адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Рост злокачественных клеток

Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены поэтому при этих заболеваниях Грасальву назначать нельзя. Особое внимание должно быть обращено на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно поэтому назначать им Грасальву следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у больных моложе 55 лет в случаях прогностически благоприятных цитогенетических факторов (t(8;21) t(15;17) и inv(16)).

Прочие меры предосторожности

Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом получающим непрерывное лечение Грасальвой в течение более 6 мес показан контроль плотности костного вещества.

У больных с нарушениями функции почек или печени коррекция дозы не требуется.

При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ) первыми признаками которого могут быть кашель лихорадка и одышка также возможны образование в легких инфильтратов выявляемых рентгенологически и расстройство функции дыхания. В этом случае следует отменить Грасальву и назначить необходимое лечение.

Особые предосторожности у больных раком

Лейкоцитоз

У больных получающих химиотерапию цитотоксическими средствами

Учитывая возможный риск связанный с высоким лейкоцитозом во время лечения Грасальвой нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов. В первые 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять число нейтрофилов затем на протяжении двух первых недель терапии — не реже двух раз в неделю и во время поддерживающего лечения — по крайней мере один раз в неделю или через неделю. Если число лейкоцитов после прохождения ожидаемого минимума превысит 50×109/л лечение Грасальвой следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70×109/л.

Риск связанный с высокодозной химиотерапией

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных получающих высокодозную химиотерапию поскольку в этих случаях улучшения исхода злокачественного новообразования не установлено в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладали более выраженной токсичностью приводя к развитию сердечных легочных неврологических и дерматологических реакций.

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Применение ПСКК мобилизованных с помощью филграстима уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие предосторожности

Действие филграстима у больных со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Наследственная непереносимость фруктозы. Содержащийся в препарате сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на больных с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять Грасальву у таких пациентов следует с осторожностью.

Особые предосторожности у больных проходящих мобилизацию периферических j стволовых клеток крови (ПСКК)

Мобилизация

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения числа СD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от целей лечения данного больного.

До назначения цитотоксических средств

У больных которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 20×106СD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства как мелфалан кармустин (BCNU) и карбоплатин если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить