ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Мабтера®
Торговое наименование препарата
Мабтера®
Международное непатентованное наименование
Ритуксимаб
Лекарственная форма
раствор для подкожного введения
Состав
1 мл препарата содержит:
действующее вещество: ритуксимаб — 120 мг;
вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) — 2000 ЕД, L-гистидин — 0,53 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 3,46 мг, α,α-трегалозы дигидрат — 79,22 мг, L-метионин — 1,49 мг, полисорбат 80 — 0,60 мг, вода для инъекций до 1 мл.
1 флакон содержит 1600 мг ритуксимаба.
Описание
Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или желтоватого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство — антитела моноклональные
Код АТХ
L01XC
Фармакодинамика
Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках про-В-клетках нормальных плазматических клетках клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.
Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность антителозависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.
Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев достигая нормальных значений через 12 месяцев после завершения терапии однако в некоторых случаях продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.
Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.
При применении препарата Мабтера® возможно развитие иммунного ответа.
Результаты анализа иммуногенности в частности количество пациентов с положительным результатом иммуноферментного анализа (ИФА ELISA) на антитела к ритуксимабу могут зависеть от различных факторов таких как чувствительность и специфичность анализа манипуляции с забранными образцами время забора образцов сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений сравнение частоты обнаружения антител к ритуксимабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.
Полученные данные показывают что при подкожном (п/к) введении препарата Мабтера в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» образование антител к ритуксимабу (антихимерные антитела) сравнимо с наблюдавшимся после внутривенного (в/в) введения препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий».
При п/к введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» пациентам с хроническим лимфолейкозом частота образования/повышения антител к ритуксимабу в результате терапии была сходной с таковой при в/в введении (24% против 67% соответственно). Частота образования/повышения антител к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHupH20) при п/к введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» составила 106%. Ни у одного из этих пациентов не обнаружено нейтрализующих антител.
Клиническое значение образования антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 после терапии препаратом Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» неизвестно.
Наличие антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 не оказывало влияния на безопасность или эффективность препарата при исследовании.
Фармакокинетика
Хронический лимфолейкоз
Всасывание
У пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом при введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» в фиксированной дозе 1600 мг в комбинации с химиотерапией (флударабин и циклофосфамид (FC)) каждые 4 недели в течение 5 циклов (после одного цикла терапии препаратом Мабтера в лекарственной форме для в/в введения «концентрат для приготовления раствора для инфузий» в дозе 375 мг/м ) максимальная концентрация (Сmах) ритуксимаба в сыворотке крови в цикле 6 была ниже по сравнению с в/в введением препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий» (в дозе 500 мг/м2 в циклах 2-6).
Средние геометрические (CV%) значения для препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» и для препарата Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения «концентрат для приготовления раствора для инфузий составили 202 (361) мкг/мл и 280 (246) мкг/мл соответственно; итоговое соотношение средних геометрических значений (Сmахп/к/Сmах в/в) составило 0719 (90% ДИ: 0653 0792).
Геометрическое среднее значение времени достижения максимальной концентрации (tmax) при введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» составило приблизительно 3 дня по сравнению с tmax отмечавшемся в конце или близко к концу в/в инфузии препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий».
Распределение
У пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом при введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» в фиксированной дозе 1600 мг в комбинации с химиотерапией (флударабин и циклофосфамид (FC)) каждые 4 недели в течение 6 циклов (1 цикл терапии препаратом Мабтера в лекарственной форме для в/в введения «концентрат для приготовления раствора для инфузий» в дозе 375 мг/м и 5 циклов терапии препаратом Мабтера в лекарственной форме «раствор для подкожного введения») среднее геометрическое значение минимальной концентрации (Ctrough) ритуксимаба в сыворотке крови в цикле 5 (перед введением в цикле 6) было выше по сравнению с таковым при в/в введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий» (1 цикл в дозе 375 мг/м и 5 циклов в дозе 500 мг/м2): 975 мкг/мл против 615 мкг/мл соответственно.
Аналогичным образом среднее геометрическое значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в цикле 6 при введении препарата Мабтера в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» было выше чем при в/в введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий» (4088 мкг х день/мл против 3630 мкг х день/мл соответственно).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Показания:
Применяется у пациентов по следующим показаниям в том числе у пациентов с затрудненным венозным доступом после внутривенного введения первой дозы препарата в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий».
Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов ранее не получавших стандартную терапию.
Рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к ритуксимабу любому вспомогательному веществу препарата или к белкам мыши в анамнезе.
Острые инфекционные заболевания выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток >25 тыс/мкл или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (менее 15 тыс/мкл) тромбоцитопения (менее 75 тыс/мкл); хронические инфекции.
Беременность и лактация
Фертильность
Доклинических исследований фертильности не проводилось.
Контрацепция
В период лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения препаратом Мабтера® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.
Беременность
Иммуноглобулины G (IgG) способны проникать через плацентарный барьер.
Уровень В-клеток у новорожденных при назначении препарата Мабтера® женщинам во время беременности не изучался.
У некоторых новорожденных матери которых получали препарат Мабтера® во время беременности наблюдались временное истощение пула В-клеток и лимфоцитопения. В связи с этим препарат Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» не следует назначать беременным женщинам.
Поскольку препарат Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» содержит рекомбинантную человеческую гиалуронидазу женщины которые забеременели на фоне лечения должны прекратить терапию препаратом во избежание потенциального риска развития эмбриофетальной токсичности.
Грудное вскармливание
Неизвестно выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая что иммуноглобулины класса IgG циркулирующие в крови матери выделяются с грудным молоком препарат Мабтера® не следует применять в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Подкожно.
Перед применением препарата Мабтера® следует внимательно ознакомиться с инструкцией и убедиться что лекарственная форма препарата («концентрат для приготовления раствора для инфузий» или «раствор для подкожного введения») и дозировка соответствуют назначенным пациенту.
Препарат Мабтера® раствор для подкожного введения 1600 мг предназначен только для терапии хронического лимфолейкоза.
Препарат Мабтера® всегда вводят только при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий под тщательным наблюдением онколога или гематолога.
Препарат Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» не предназначен для в/в введения!
Игла для подкожного введения должна быть присоединена к шприцу непосредственно перед введением препарата для предотвращения возможной закупорки иглы.
Препарат Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» следует вводить п/к только в переднюю брюшную стенку. Данные об опыте введения препарата в какие-либо иные зоны отсутствуют. Не следует вводить лекарственный препарат в гематомы места с уплотнениями повышенной чувствительностью покраснениями в родимые пятна ткани рубцов.
Подкожные инъекции препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» 1600 мг проводят приблизительно в течение 7 минут.
В случае прерывания инъекции ее можно возобновить в том же самом месте или при необходимости изменить место инъекции.
Препарат Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» и другие препараты также предназначенные для п/к введения по возможности следует вводить в разные места.
Премедикация и профилактические средства
Перед каждым применением препарата Мабтера® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик например парацетамол/ацетаминофен; антигистаминный препарат например дифенгидрамин).
Если препарат Мабтера® применяется не в комбинации с химиотерапией содержащей глюкокортикостероиды то в состав премедикации также входят глюкокортикостероиды.
Для снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли рекомендуется профилактическое обеспечение адекватной гидратации и введение урикостатиков за 48 часов до начала терапии.
У пациентов с хроническим лимфолейкозом и содержанием лимфоцитов >25 тыс/мкл рекомендуется в/в введение преднизона/преднизолона в дозе 100 мг за 1 час до инфузии препарата Мабтера® с целью снижения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов.
Стандартный режим дозирования
Хронический лимфолейкоз
Первую дозу ритуксимаба/препарата Мабтера® все пациенты должны получить путем в/в введения препарата в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий»!
Риск развития инфузионных реакций и/или реакций связанных с введением препарата наиболее высок при проведении первого цикла терапии. Применение ритуксимаба/ препарата Мабтера® в лекарственной форме для внутривенного введения в первом цикле терапии позволяет контролировать инфузионные реакции и/или реакции связанные с введением препарата путем замедления или прерывания инфузии.
Препарат Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» необходимо применять только во втором и/или последующих циклах терапии!
Первое введение: лекарственная форма «концентрат для приготовления раствора для инфузий»
Первую дозу ритуксимаба/препарата Мабтера® (375 мг/м2) необходимо вводить в виде в/в инфузии препарата в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий». Для в/в введения следует использовать ритуксимаб/препарат Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий» (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению). Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин доводя до максимальной скорости 400 мг/ч.
Последующие введения: лекарственная форма «раствор для подкожного введения»
Пациенты которые не смогли получить полную дозу ритуксимаба/препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий» в последующих циклах должны продолжать получать ритуксимаб/препарат Мабтера® в лекарственной форме предназначенной для в/в введения до тех пор пока не будет введена полная доза ритуксимаба/препарата Мабтера® в/в.
Пациенты получившие полную дозу ритуксимаба/препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий» могут получать вторую или последующие дозы препарата Мабтера® в лекарственной форме предназначенной для п/к введения. Более подробная информация представлена в разделе «Особые указания».
Рекомендуемый режим дозирования препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» в комбинации с химиотерапией составляет 1600 мг (фиксированная доза вне зависимости от площади поверхности тела) в 1-й день каждого цикла химиотерапии в течение 5 циклов (1 цикл терапии ритуксимабом/препаратом Мабтера® в лекарственной форме предназначенной для в/в введения и 5 циклов терапии препаратом Мабтера® в лекарственной форме предназначенной для п/к введения; всего 6 циклов). Химиотерапию следует проводить после введения препарата Мабтера®.
Коррекция дозы в ходе терапии
Не рекомендуется снижать дозу препарата Мабтера®.
Если Мабтера® вводится в комбинации с химиотерапией снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.
Дозирование в особых случаях
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата Мабтера® у детей и подростков (<18 лет) не установлена.
Пожилой возраст
У пациентов ≥65 лет коррекции дозы не требуется.
Правила хранения раствора для подкожного введения после забора в шприц
После забора раствора в шприц препарат Мабтера® раствор для подкожного введения физически и химически стабилен в течение 48 ч при температуре от 2 до 8 °С или 8 ч при температуре 30 °С и дневном рассеянном свете. Из соображений микробиологической безопасности препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу то время и условия хранения препарата являются ответственностью пользователя и не должны превышать 48 ч при температуре от 2 до 8 °С или 8 ч при температуре 30 °С и дневном рассеянном свете — при условии что приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Побочные эффекты
Для оценки частоты нежелательных реакций используются следующие критерии: очень часто ≥10% часто ≥1% — <10% нечасто ≥01% — <1%.
Опыт применения препарата при онкогематологических заболеваниях
Профиль безопасности препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» сопоставим с профилем безопасности препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий».
При п/к введении местные реакции со стороны кожи включая реакции в месте введения наблюдались очень часто (у 23% пациентов с неходжкинской лимфомой и у 42% пациентов с хроническим лимфолейкозом). Чаще всего местные реакции со стороны кожи у пациентов с неходжкинской лимфомой включали эритему (13%) боль (8%) отечность (4%) а у пациентов с хроническим лимфолейкозом — эритему (26%) боль (16%) припухлость (5%). В большинстве случаев явления были легкой или умеренной степени тяжести за исключением одного пациента с неходжкинской лимфомой и двух пациентов с хроническим лимфолейкозом у которых отмечались местные реакции со стороны кожи 3 степени тяжести (сыпь и эритема боль припухлость соответственно).
Местные реакции со стороны кожи любой степени тяжести при введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» чаще всего возникали при первом введении препарата подкожно (цикл 2) затем при втором введении частота возникновения снижалась с последующими инъекциями.
Случаев анафилаксии и тяжелых реакций гиперчувствительности синдрома высвобождения цитокинов или синдрома лизиса опухоли при применении препарата Мабтера® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» в клинических исследованиях не наблюдалось.
Реакции наблюдавшиеся при в/в введении препарата Мабтера® в лекарственной форме «концентрат для приготовления раствора для инфузий»
Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения при терапии неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной — монотерапия/поддерживающая терапия
Сообщения о нежелательных реакциях поступали в течение 12 месяцев после монотерапии и до 1 месяца после поддерживающей терапии препаратом Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — бактериальные и вирусные инфекции; часто — инфекции дыхательных путей* пневмония* сепсис опоясывающий герпес* инфекции сопровождающиеся повышением температуры тела* грибковые инфекции инфекции неизвестной этиологии.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения нейтропения; часто — тромбоцитопения анемия; нечасто — лимфоаденопатия нарушение свертываемости крови транзиторная апластическая анемия гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто — ринит бронхоспазм кашель респираторные заболевания одышка боли в грудной клетке; нечасто — гипоксия нарушение функции легких облитерирующий бронхиолит бронхиальная астма.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто — ангионевротический отек; часто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия снижение веса периферические отеки отеки лица повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) гипокальциемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — головная боль лихорадка озноб астения; часто — боли в очагах опухоли гриппоподобный синдром «приливы» слабость; нечасто — боли в месте инъекции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота диарея диспепсия отсутствие аппетита дисфагия стоматит запор боли в животе першение в горле; нечасто — увеличение живота.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — понижение артериального давления повышение артериального давления ортостатическая гипотензия тахикардия аритмия мерцание предсердий* инфаркт миокарда* кардиальная патология*; нечасто — левожелудочковая сердечная недостаточность* желудочковая и наджелудочковая тахикардия* брадикардия ишемия миокарда* стенокардия*.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение парестезии гипестезии нарушение сна тревога возбуждение вазодилатация; нечасто — извращение вкуса.
Нарушения психики: нечасто — нервозность депрессия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия артралгия мышечный гипертонус боли в спине боли в области шеи боли.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — зуд сыпь; часто — крапивница повышенное потоотделение ночью потливость алопеция*.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушения слезоотделения конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — боль и шум в ушах.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение концентрации иммуноглобулинов G (IgG).
* частота указана только для побочных реакций ≥ 3 степени тяжести в соответствии с критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTC).
Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения в комбинации с химиотерапией CHOP (циклофосфамид доксорубицин винкристин преднизолон) при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме и фолликулярной лимфоме СVP (циклофосфамид винкристин преднизолон) при фолликулярной лимфоме и FC (флударабин циклофосфамид) при ранее нелеченом или рецидивирующем/ химиоустойчивом хроническом лимфолейкозе
Ниже приведены тяжелые побочные реакции дополнительно к тем которые наблюдались при монотерапии/поддерживающей терапии и/или встречающиеся с более высокой частотой.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — бронхит; часто — острый бронхит синусит гепатит В* (реактивация вируса гепатита В и первичная инфекция).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения** фебрильная нейтропения тромбоцитопения; часто — панцитопения гранулоцитопения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; часто — кожные заболевания.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость озноб.
* частота указана на основании наблюдений при терапии рецидивирующего/ химиоустойчивого хронического лимфолейкоза по схеме R-FC (ритуксимаб флударабин циклофосфамид).
** длительная и/или отсроченная нейтропения наблюдалась после завершения терапии по схеме R-FC у ранее нелеченных пациентов или у пациентов с рецидивирующим/ химиоустойчивым хроническим лимфолейкозом.
Ниже приведены нежелательные явления встречавшиеся при терапии препаратом Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения с одинаковой частотой (или реже) по сравнению с контрольной группой: гематотоксичность нейтропенические инфекции инфекции мочевыводящих путей септический шок суперинфекции легких инфекция имплантатов стафилококковая септицемия легочная инфекция слизистые выделения из носа отек легких сердечная недостаточность нарушения чувствительности венозный тромбоз в т.ч. тромбоз глубоких вен конечностей мукозит гриппоподобное заболевание отек нижних конечностей снижение фракции выброса левого желудочка пирексия ухудшение общего самочувствия падение полиорганная недостаточность бактериемия декомпенсация сахарного диабета.
Профиль безопасности препарата Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения в комбинации с химиотерапией по схемам МСР CHVP-IFN не отличается от такового при комбинации препарата с CVP CHOP или FC в соответствующих популяциях.
Реакции связанные с введением препарата
Монотерапия препаратом Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения (в течение 4 недель)
Более чем у 50% пациентов наблюдались явления напоминающие инфузионные реакции наиболее часто — при первых инфузиях. Инфузионные реакции включают озноб дрожь утомляемость одышку тошноту «приливы» понижение артериального давления лихорадку зуд крапивницу ощущение раздражения языка или отек гортани (ангионевротический отек) ринит рвоту боли в очагах опухоли головную боль бронхоспазм. Сообщалось о развитии признаков синдрома лизиса опухоли.
Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R-CVP (ритуксимаб циклофосфамид винкристин преднизолон) при неходжкинской лимфоме; R-CHOP (ритуксимаб циклофосфамид доксорубицин винкристин преднизолон) при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R-FC (ритуксимаб флударабин циклофосфамид) при хроническом лимфолейкозе
Инфузионные реакции 3 и 4 степени тяжести во время инфузии или в течение 24 ч после инфузии препарата Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения отмечались во время первого цикла химиотерапии у 12% больных. Частота инфузионных реакций уменьшалась с каждым последующим циклом и к 8 циклу химиотерапии частота инфузионных реакций составляла менее 1%. Инфузионные реакции дополнительно к указанным выше (при монотерапии препаратом Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения) включали: диспепсию сыпь повышение артериального давления тахикардию и признаки синдрома лизиса опухоли в отдельных случаях — инфаркт миокарда фибрилляцию предсердий отек легких и острую обратимую тромбоцитопению.
Мабтера® в лекарственной форме для п/к введения
Риск развития острых реакций связанных с введением препарата при использовании лекарственной формы для подкожного введения оценивали в трех клинических исследованиях.
В одном исследовании у пациентов с неходжкинской лимфомой тяжелые реакции связанные с введением препарата не зарегистрированы.
В другом исследовании у пациентов с неходжкинской лимфомой тяжелые реакции связанные с введением препарата (≥3 степени тяжести) были зарегистрированы у двух пациентов (1%) после п/к введения препарата и включали сыпь в месте инъекции и сухость во рту 3 степени тяжести.
В исследовании у пациентов с хроническим лимфолейкозом тяжелые реакции связанные с введением препарата (≥3 степени тяжести) были зарегистрированы у четырех пациентов (5%) после п/к введения препарата (тромбоцитопения 4 степени тяжести и тревожность эритема в месте инъекции и крапивница 3 степени тяжести).
Инфекции
Монотерапия препаратом Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения (в течение 4 недель)
Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения вызывает истощение пула В-клеток у 70-80% больных и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. Бактериальные вирусные грибковые инфекции и инфекции неуточненной этиологии (все независимо от причины) развиваются у 30.3% пациентов. Тяжелые инфекции (3 или 4 степени тяжести) включая сепсис отмечены у 3.9% пациентов.
Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет
При терапии препаратом Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения наблюдалось увеличение общей частоты инфекций в том числе инфекций 3 и 4 степени тяжести. Не наблюдалось увеличения случаев инфекционных осложнений при поддерживающей терапии продолжительностью 2 года.
Зарегистрированы случаи прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) с фатальным исходом у пациентов с неходжкинской лимфомой после прогрессирования заболевания и повторного лечения.
Мабтера® в лекарственной форме для в/в введения в комб