Мальтин

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Мальтин

Торговое наименование препарата

Мальтин

Международное непатентованное наименование

Блеомицин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Состав

На 1 флакон:

Действующее вещество: блеомицин 15 ЕД (в виде блеомицина сульфата)

Описание

Пористая масса или порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антибиотик

Код АТХ

L01DC01

Фармакодинамика

Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков полученных из культуры Streptomyces verticillus.

В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазу и в начале S фазы клеточного цикла разрушение ее спиралевидной структуры что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка.

Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.

При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

В отличие от большинства других цитостатиков блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга не оказывает существенного иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения препарата в дозе 15 ЕД/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после введения препарата.

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких в меньшей степени — почках брюшине лимфатических узлах мало — гемопоэтической ткани. При интраплевральном или внутрибрюшинном ведении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы крови незначительная.

Механизм метаболизма неизвестен; вероятно он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность фермента высока в печени почках в костном мозге и в лимфатических узлах но меньше в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспотенциальной кривой; период полувыведения Т1/2альфа — 25 мин Т1/2бета — 4 ч.

При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т1/2 составляет 115 мин менее 35 мл/мин — возрастает экспотенциально по мере снижения клиренса креатинина.

Выводится почками 60-70% в неизменном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 35 мл/мин) — 20% препарата.

При диализе вероятно не выводится.

Общий клиренс — 50 мл/мин/м2.

Показания:

Блеомицин обычно применяется как в виде монотерапии так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи головы и шеи пищевода рака щитовидной железы шейки матки вульвы полового члена герминогенных опухолей яичка и яичника болезни Ходжкина неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому) саркомы Капоши при СПИДе меланомы злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства) асцита на фоне злокачественных опухолей.

Противопоказания:

— Повешенная чувствительность к блеомицину;

— дыхательная недостаточность (фиброз легких хроническая интерстициальная пневмония);

— декомпенсированная сердечная недостаточность;

— тжелая почечная недостаточность;

— беременность и период грудного вскармливания;

С осторожностью:

Угнетение костномозгового кроветворения сопутствующая или предшествующая лучевая терапия острые инфекционные или вирусные заболевания почечная и/или печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести детский и пожилой возраст.

Беременность и лактация

Блеомицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении блеомицина.

Способ применения и дозы:

Блеомицин можно вводить внутримышечно внутривенно подкожно внутрибрюшинно или внутриплеврально.

В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения блеомицина следует воспользоваться данными специальной литературы. Дозы рассчитываются на единицу общей площади поверхности тела.

Рекомендуемые дозы:

• внутримышечно или подкожно (в 1-5 мл воды для инъекций или 09% раствора натрия хлорида чередуя места инъекций) в дозе 10-20 ЕД/м2 один или два раза в неделю;
• внутривенно струйно (в 5-10 мл 09% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 10-20 ЕД/м2 один или два раза в неделю;
• внутривенно в виде 6-24 часовой инфузии (в 200-1000 мл 09% раствора натрия хлорида) в дозе 10-20 ЕД/м2 в течение 4-7 дней каждые 3-4 недели;
• внутриплеврально и/или внутрибрюшинно (в 50-100 мл 09% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата) 60 ЕД однократно.

Из-за повышенного риска развития анафилактической реакции у больных злокачественными лимфомами начальная доза может быть снижена (например до 2-3 ЕД/м2). В случае отсутствия острой реакции на введение препарата дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе.

Общая суммарная доза блеомицина не должна превышать 400 ЕД. дальнейшее продолжение введения препарата можно осуществлять только после оценки функции легких.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Введение блеомицина детям только по «жизненным» показателям определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.

У больных с нарушением функции почек доза блеомицина изменяется следующим образом:

• при концентрации креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%;
• при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

При проведении лучевой терапии доза блеомицина должна быть уменьшена поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату.

Коррекция дозы препарата должна осуществляться и в том случае если блеомицин применяется в сочетании с другими химиопрепаратами.

Побочные эффекты

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония фиброз легких кашель одышка плеврит с болевым синдромом.

Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов ладоней ягодиц лопаток гиперемия сыпь стрии гиперпигментация кожный зуд деформация и ломкость ногтей гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг гиперемия кончиков пальцев алопеция.

Со стороны системы пищеварения: анорексия тошнота рвота диарея стоматит снижение массы тела (при длительном применении).

Аллергические реакции: крапивница анафилактические реакции идиосинкразия (снижение артериального давления спутанность сознания лихорадка озноб свистящее дыхание).

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение обморочные состояния.

Прочие: повышение температуры тела и озноб (обычно через 2-6 часов после первой инъекции блеомицина при проведении последующих инъекций значительно уменьшается) сосудистые нарушения (в т. ч. церебральный артериит тромботическая микроангиопатия инфаркт миокарда синдром Рейно) плевроперикардит повышенная утомляемость боль в области опухолевых образований изменения показателей функциональных проб печени и почек незначительное подавление функции костного мозга конъюнктивит вульвит и другие проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 недель после начала терапии после достижения суммарный доз 150-200 ЕД).

Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения) локальные боли при интраплевральном введении.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия лихорадка учащенный пульс бронхо-легочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока.

Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы применяют глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра.

Взаимодействие:

При одновременном введении блеомицина с кармустином митомицином циклофосфамидом и метотрексатом филграстимом и другими цитокинами а также предшествующей или проводимой в данное время лучевой терапии на область грудной клетки повышается риск развития легочной токсичности.

Пациенты которым проводилось лечение с применением блеомицина имеют повышенный риск легочной токсичности при введении им кислорода в процессе наркоза при оперативных вмешательствах. Таким больным рекомендуется снижение концентрации кислорода в процессе и после операции.

У пациентов которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов повышается риск возникновения сосудистых нарушений в результате которых может развиться синдром Рейно: ишемия периферических участков тела приводящая к некрозу этих участков (пальцев рук и ног и носа).

При одновременном применении блеомицина с клозапином увеличивается риск и тяжесть гематологической токсичности в результате аддитивного эффекта.

Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышает частоту развития побочных явлений.

Особые указания

— Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

— Больным которым проводится лечение блеомицином следует регулярно проводить исследование функции легких а также рентгенографию органов грудной клетки. Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 ЕД (225 ЕД/м2) однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов у больных с нарушением функции почек с болезнями легких в анамнезе в случае ранее проводимого облучения легких и курения.

— Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.

— При появлении кашля одышки хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение блеомицина до тех пор пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.

— При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают.

— Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.

— Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.

— Во время лечения блеомицином и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

— Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.

— Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.

— Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Учитывая что при применении препарата Мальтин у больных могут возникнуть головокружение спутанность сознания тошнота обморок на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 15 ЕД.

Упаковка

По 15 ЕД препарата во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного стекла типа I герметично укупоренные резиновыми пробками и закрытые алюминиевыми колпачками типа «flip-off».

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 10 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с перегородкой. Пачки помещают в групповую упаковку.

От 2 до 100 флаконов с препаратом и с равным количеством инструкций помещают в коробку из картона (для стационаров). Коробки из картона помещают в групповую упаковку.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез-Норд» (АО «Фармасинтез-Норд»), г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

АО «Фармасинтез-Норд»