Меркаптопурин-натив

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Меркаптопурин-натив

Торговое наименование препарата

Меркаптопурин-натив

Международное непатентованное наименование

Меркаптопурин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на одну таблетку:

Описание

Круглые плоские таблетки светло-желтого цвета с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01BB02

Фармакодинамика

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу (первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов); в результате нарушается митотический цикл (S-фаза) особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание. Всасывание после приема внутрь вариабельно в среднем составляет около 50 %. Максимальная концентрация меркаптопурина в плазме крови отмечается в среднем через 22 ч (05 — 40 ч).

Распределение. Связь с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 90 — 130 мин. Т1/2 трехфазный: I фаза — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей II и III фазы — 25 и 10 ч довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и соответственно с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания:

— Острый лимфобластный лейкоз.

— Острый миелолейкоз.

— Хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам входящим в состав препарата.

— Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

— Угнетение функции костно-мозгового кроветворения.

— Острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания.

— Почечная и/или печеночная недостаточность.

— Гиперурикемия.

— Подагра или уратный нефролитиаз.

— Наследственная непереносимость лактозы недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозы моногидрат).

— Возраст до 2-х лет.

Беременность и лактация

Применение препарата Меркаптопурин-натив противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат Меркаптопурин-натив следует принимать внутрь.

Препарат Меркаптопурин-натив может применяться как в качестве монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того какие цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.

Обычно для взрослых и детей доза меркаптопурина составляет 50 — 75 мг/м2 или 25 мг/кг в сутки; в дальнейшем суточная доза препарата корректируется в зависимости от эффективности терапии и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием меркаптопурина рекомендуется прервать на 2 — 3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется лечение возобновляют. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Пациенты пожилого и старшего возраста

У пациентов пожилого и старшего возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности дозу следует снизить.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу препарата необходимо снизить.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции представленные ниже перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникновение «очень часто»- > 10 %; «часто» — > 1 % и < 10 % «нечасто» — > 01 % и < 1 % «редко» — > 001 % и <01 % «очень редко» — < 001 % включая отдельные сообщения «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения тромбоцитопения анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — артралгия кожная сыпь лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота рвота анорексия внутрипеченочный холестаз гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 25 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта диарея панкреатит гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета присоединение вторичных инфекций гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко развитие вторичных лейкозов миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО-терапия).

Передозировка

Симптомы: немедленные — тошнота рвота анорексия диарея; отсроченные — миелосупрессия нарушение функции печени гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно применять внутрь активированный уголь. Лечение должно основываться на клинической картине.

Взаимодействие:

При совместном применении с лекарственными средствами блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид сульфинпиразон колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.

Меркаптопурин усиливает действия непрямых антикоагулянтов повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол) цитостатики а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами азатиоприном хлорамбуцилом кортикотропином циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например олсалазин месалазин сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение как живых так и инактивированных вакцин.

Особые указания

Препарат Меркаптопурин-натив должен применяться только под наблюдением врачей имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль) а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии каждый месяц — в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в плазме крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня склонности к кровотечениям появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности меркаптопурин следует отменить. При своевременной отмене препарата миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

В период индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью ТПМТ и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитостатическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после его завершения следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми иммунизированными живыми вакцинами и получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками препарата Меркаптопурин-натив во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Поскольку при применении препарата Меркаптопурин-натив возможно возникновение таких побочных эффектов как тошнота рвота диарея артралгия и др. необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами а так же при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки по 50 мг.

Упаковка

По 25 или 50 таблеток во флаконы из полиэтилентерефталата укупоренные крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На флаконы наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Натива» (ООО «Натива»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Натива»