Меропенем 1000 — Интерфарма

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Меропенем

Торговое наименование препарата

Меропенем

Международное непатентованное наименование

Меропенем

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

На один флакон:

активное вещество — меропенема тригидрат — 1,140 г, в пересчете на меропенем -1,0 г;

вспомогательное вещество:натрия карбонат — 0,208 г.

Описание

Почти белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем

Код АТХ

J01DH02

Фармакодинамика

Антибиотик из группы карбапенемов предназначен для парентерального применения.

Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к белкам связывающим пенициллин.

Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства) подавляет транспептидазуспособствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Спектр активности

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы) Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes Streptococcus spp. группы viridans.

Грамотрицательные аэробы:

Escherichia coli Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие) Klebsiella pneumoniae Neisseria meningitidis Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Peptostreptococcus spp.

В отношении нижеуказанных микроорганизмов меропенем эффективен in vitro однако клинически его эффективность при заболеваниях вызываемых этими возбудителями не доказана:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые пенициллиназонепродуцирующие штаммы) Hafiiia alvei Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие) Morganella morganii Pasteurella multocida Proteus vulgaris Salmonella spp. Serratia j marcescens Shigella spp. Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides uniformis Bacteroides ureolyticus Bacteroides vulgatus Clostridium difficile Clostridium perfringens Eubacterium lentum Fusobacterium spp. Prevotella bivia Prevotella intermedia Prevotella melaninogenica Porphyromonas asaccharolytica Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

При внутривенном введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Сmах) составляет 11 мкг/мл для дозы 500 мг — 23 мкг/мл для дозы 1 г — 49 мкг/мл.

При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс меропенема уменьшается с 287 до 205 мл/мин.

При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг меропенема Сmах составляет 52 мкг/мл 1 г -112 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови — 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма в т.ч. в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом достигая концентраций превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 05-15 ч после начала инфузии).

В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного микробиологически неактивного метаболита.

Период полувыведения составляет 1 ч у детей до 2 лет — 15 — 23 ч.

Фармакокинетика меропенема у детей и взрослых сходная; в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Не кумулирует.

Выводится почками — 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче превышающая 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.

У больных с почечной недостаточностьюклиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина. Период полувыведения — 15 ч. Меропенем выводится при гемодиализе.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами) вызванные чувствительными к меропенему возбудителями:

— инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии включая госпитальные);

— инфекции брюшной полости (осложненный аппендицит перитонит пельвиоперитонит);

— инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит пиелит);

— инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа импетиго вторично инфицированные дерматозы);

— инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);

— бактериальный менингит;

— септицемия;

— эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к меропенему или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе детский возраст до 3 мес.

С осторожностью:

Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами.

Лицам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с колитами).

Беременность и лактация

Меропенем не должен применяться во время беременности за исключением случаев когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода.

Меропенем не должен применяться в период лактации за исключением тех случаев когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутривенно болюсно в течение не менее 5 мин либо внутривенно инфузионно в течение 15-30 мин с использованием для разведения соответствующих инфузионных растворов.

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции а также состояния пациента.

Взрослым по 500 мг каждые 8 ч при пневмонии инфекциях мочевыводящих путей инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза инфекциях кожи и мягких тканей.

По 1 г 3 раза в сутки при госпитальной пневмонии перитоните септицемии подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами фебрильной нейтропении.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.

При хронической почечной недостаточности дозу корригируют в зависимости от клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза	Частота введения
26-50	500 мг — 10-20 г	каждые 12 часов
10-25	250-500 мг-10 г	каждые12 часов
<10	250-500 мг-10 г	каждые 24 часов

Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение меропенемом рекомендуется вводить дозу препарата (в соответствии с типом и тяжестью инфекции) по завершении процедуры гемодиализа чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

Детям до 12 лет с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Приготовление растворов

Меропенем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (20 мл на 1 г меропенема) при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную жидкость (бесцветную или светло-желтого цвета).

Меропенем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимым инфузионным раствором (от 50 до 200 мл).

Меропенем совместим со следующими инфузионными растворами:

— 09% раствором натрия хлорида;

— 5% или 10% раствором декстрозы.

При разведении меропенема следует соблюдать меры асептики и антисептики. Разведенный раствор перед употреблением встряхивать. Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Меропенем не должен смешиваться в одном флаконе с другими препаратами.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области тошнота рвота диарея запор анорексия желтуха холестатический гепатит гипербилирубинемия повышение активности «печеночных» трансаминаз щелочной фосфатазы лактатдегидрогеназы; редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности остановка сердца тахи- или брадикардия снижение или повышение артериального давления обморочные состояния инфаркт миокарда тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия отеки нарушение функции почек (гиперкреатининемия повышение концентрации мочевины в плазме) гематурия.

Аллергические реакции: зуд кожи кожная сыпь крапивница мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) ангионевротический отек анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение парестезии бессонница сонливость повышенная возбудимость ажитация тревожность депрессия нарушение сознания галлюцинации эпилептиформные припадки судороги.

Лабораторные показатели: эозинофилия нейтропения лейкопения редко агранулоцитоз гипокалиемия лейкоцитоз обратимая тромбоцитопения снижение частичного тромбопластинового времени анемия.

Местные реакции: воспаление флебит тромбофлебит болезненность в месте введения. Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса гиперволемия одышка вагинальный кандидоз.

Передозировка

Возможна передозировка во время лечения особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействие:

Лекарственные средства блокирующие канальцевую секрецию замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме.

Может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Особые указания

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.

У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта особенно с колитами необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов связанных с антибиотиками) первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

При использовании меропенема в качестве монотерапии у пациентов находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность возбудителя к меропенему.

Опыта применения препарата у детей с нейтропенией с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

В период лечения до выяснения индивидуальной реакции на меропенем пациентам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и другой деятельности требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 10 г.

Упаковка

По 10 г активного вещества во флаконы вместимостью 20 мл из прозрачного бесцветного стекла укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовой пломбой.

1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «МАКИЗ-ФАРМА» (ООО «МАКИЗ-ФАРМА»), 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Нижфарм»