Меропенем-Виал

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Меропенем-Виал

Торговое наименование препарата

Меропенем-Виал

Международное непатентованное наименование

Меропенем

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

В 1 флаконе содержится:

активное вещество: меропенем безводный (в виде меропенема тригидрага) 0,5 г или 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Описание

белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-карбапенем

Код АТХ

J01DH02

Фармакодинамика

Антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий) легко проникает через клеточную стенку бактерий устойчив к действию большинства бета-лактамаз обладает высоким аффинитетом к белкам связывающим пенициллин. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) практически не различаются. Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязываю- щими белками на поверхности цитоплазматической мембраны тормозит синтез пепти- догликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства) подавляет транспептидазу способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Тесты in vitro показывают синергидное действие меропенема с различными антибиотиками. Тесты in vitro и in vivo показывают пост-антибиотический эффект меропенема.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы) Staphylococcus aureus (ленициллиназонелродуцирующие и пенициллиназопро- дуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes Streptococcus группы viridans.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli Haemophilus influenzae (пенициллиназоне- продуцирующие и пенициллиназопродуцирующие) Klebsiella pneumoniae Neisseria meningitidis Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Peptostreptococcus spp.

Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter feundii Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые пенициллиназонепродуцирующие штаммы) Hafiiia alvei Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis (пениниллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие) Morganella morganii Pasteurella multocida Proteus vulgaris. Salmonella spp. Serratia marcescens. Shigella spp. Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides uniformis Bacteroides ureolyticus Bacteroides vulgatus Clostridium difficile Clostridium perfringens Eubac- terium lentum Fusobacterium spp. Prevotella bivia Prevotella intermedia Prevotella melanino- genica Porphyromonas asaccharolytica Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

При внутривенном введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Сmах) составляет — 11 мкг/мл для дозы 500 мг — 23 мкг/мл для дозы 1000 мг — 49 мкг/мл. Абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») нет. При увеличении дозы с 250 мг до 2000 мг плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Сmах — 52 мкг/мл 1000 мг — 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 2%.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.

При введении 500 мг каждые 8 часов и 1000 мг каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема в моче и плазме крови не наблюдается.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1 час.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом достигая концентраций достаточных для обеспечения бактерицидного действия в отношении большинства бактерий. В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Меропенем подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.

Выводится почками — 70% в неизмененном виде в течение 12 часов. Концентрация меропенема в моче превышающая 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Таким пациентам требуется коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК связанным с возрастом. Т1/2 — 15 ч. Выводится при гемодиализе. У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Исследования у детей показали что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Т1/2 меропенема у детей до 2 лет составляет приблизительно 15-23 часа в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):- инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии включая госпитальную; инфекции вызванные синегнойнойпалочкой);- инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит пиелит);- инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа импетиго вторично инфицированные дерматозы);- интраабдоминальные инфекции (осложненный аппендицитперитонитпельвиоперитонит);- септицемия;- инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);- бактериальный менингит;- подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами).Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе. Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам). Дети до 3 месяцев.

С осторожностью:

— одновременное назначение с нефротоксичными препаратами;

— пациентам с колитами.

Беременность и лактация

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.Внутривенно болюсно: препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг) при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл вводить не менее 5 мин.Безопасность приёма дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.Внутривенно инфузионно: препарат следует растворить 09% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл вводить в течение 15-30 мин.Меропенем совместим со следующими жидкостями: — 09% раствор натрия хлорида;- 5% раствор декстрозы;- вода для инъекций.Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам. Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от типа тяжести инфекции и состояния пациента.Рекомендуются следующие дозы:Взрослые:— При пневмонии инфекциях мочевыводящих путей инфекциях органов малого таза инфекциях кожи и мягких тканей — внутривенно по 500 мг каждые 8 часов;- При госпитальной пневмонии перитоните септицемии подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией — внутривенно по 1000 мг 3 раза в сутки;- При менингите — по 2000 мг каждые 8 часов.При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина:

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжение лечения рекомендуется чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов находящихся на перитонеальном диализе. У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»). У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

Дети:

— в возрасте от 3 мес до 12 лет (или с массой тела менее 50 кг) разовая доза для внутривенного введения — 10-20 мг/кг каждые 8 часов;

— детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых;

— при менингите 40 мг/кг каждые 8 часов.

Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недстаточно изучена.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания) зуд кожи мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) крапивница ангионевротический отек анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение бессонница сонливость парестезии повышенная возбудимость ажитация тревожность депрессия нарушение сознания галлюцинации эпилептиформные припадки судороги (причинная связь с применением меропенема не установлена).

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия отеки нарушение функции почек (гиперкреатининемия повышение концентрации мочевины в плазме) гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области тошнота рвота диарея запор анорексия желтуха холестатический гепатит; редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности остановка сердца тахи- или брадикардия снижение или повышение артериального давления (АД) обморочные состояния инфаркт миокарда тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Лабораторные показатели: эозинофилия иейтропения лейкопения редко — агранулоцитоз гипокалиемия лейкоцитоз обратимая тромбоцитопения снижение активированного частичного тромбопластинового времени.

Местные реакции: воспаление флебит тромбофлебит болезненность в месте введения. Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса анемия гиперволемия одышка вагинальный кандидоз.

Передозировка

В случае передозировки возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек проводят симптоматическое лечение. Возможно проведение гемодиализа.

Взаимодействие:

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема вводимого без пробенецида являются адекватными совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2%) поэтому взаимодействия с другими препаратами основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы не предполагается. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводилось. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции возраста и общего состояния пациента поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Особые указания

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.Как и при использовании других антибиотиков при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на неё рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность. В редких случаях при применении меропенема как и при применении практически всех антибиотиков наблюдается развитие псевдомембранозного колита который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить меропенем. Противопоказано применение препаратов тормозящих перистальтику кишечника.На фоне применения карбапенемов в том числе меропенема нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении меропенема у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе с фатальным исходом) при использовании меропенема как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета- лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указанием в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.Как и в случае применения других антибиотиков возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях если резистентность такова что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной следует проконсультироваться у эксперта. Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из- за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Применение препарата при инфекциях вызванных метициллин- резистентным стафилококком не рекомендуется.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее следует принимать во внимание что при приеме препарата Меропенем-Виал могут наблюдаться головная боль парестезия и судороги.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 05 г и 1 г.

Упаковка

По 05 г или 1 г в пересчете на меропенем безводный помещают во флакон из бесцветного прозрачного стекла вместимостью 10 мл (05 г) и 20 мл (1 г) укупоренный резиновой пробкой обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой защитной крышкой.

Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ВИАЛ»