Ванкомицин порошок — Красфарма

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Ванкомицин

Торговое наименование препарата

Ванкомицин

Международное непатентованное наименование

Ванкомицин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь

Состав

Действующее вещество: ванкомицина гидрохлорид — 0,513 г; 1,026 г в пересчете на ванкомицин — 0,5 г; 1,0 г.

Описание

Порошок от белого до белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-гликопептид

Код АТХ

J01XA01

Фармакодинамика

Антибактериальное средство продуцируется Amycolatopsis orientalis действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки — бактериостатически).

Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке отличном от того на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания) прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы) Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae (включая штаммы резистентные к пенициллину) Corynebacterium spp. Enterococcus spp. Clostridium spp. Actinomyces spp.

Максимально активен при pH 8 при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы находящиеся в стадии размножения.

К ванкомицину устойчивы почти все грамотрицательные бактерии Mycobacterium spp. грибы вирусы простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.

Фармакокинетика

После внутривенного введения объем распределения — 039-092 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) после внутривенного введения 05 г ванкомицина составляет 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/кг через 1-2 ч; после введения 1 г — 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы — 55%.

Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: в асцитической синовиальной плевральной и перикардиальной жидкостях в жидкости перитонеального диализата в моче ткани ушка предсердия. Не проникает через гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Практически не метаболизируется.

Период полувыведения при нормальной функции почек: взрослые — около 6 ч (4-11 ч) новорожденные — 6-10 ч грудные дети-4 ч дети более старшего возраста — 2-3 ч. При хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) период полувыведения увеличивается до 6-10 дней.

При многократном введении возможна кумуляция.

75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Показания:

Сепсис эндокардит пневмония абсцесс легкого инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит) менингит инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь: псевдомембранозный колит вызванный Clostridium difficile; энтероколит вызванный Staphylococcus aureus.

Противопоказания:

Гиперчувствительность беременность (I триместр) период лактации неврит слухового нерва.

С осторожностью:

Нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе) почечная недостаточность.

Беременность и лактация

Применение при беременности (II и III триместр) возможно только по «жизненным» показаниям.

Прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Для внутривенного (в/в) инфузионного введения и приема внутрь. Препарат Ванкомицин вводится только в/в капельно!

Препарат Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно или в/в болюсно (струйно)!

При в/в введении рекомендуемая концентрация ванкомицина составляет не более 5 мг/мл скорость введения — не более 10 мг/мин.

Взрослым и детям старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат следует вводить в/в по 2 г в сутки (по 0.5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза — 1 г максимальная суточная доза — 2 г.

Детям от 1 месяца и до 12 лет препарат следует вводить в/в в дозе 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Рекомендуемая суточная доза 40 мг/кг.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение 1-й недели жизни. Начиная со 2-й недели жизни — каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина — не более 2.5-5 мг/мл. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела. Суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2 г).

Пациентам с ожирением могут потребоваться изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в плазме крови.

Пациентам с нарушением функции почек необходим индивидуальный подбор дозы с учетом уровня креатинина сыворотки крови. Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями либо уменьшением разовой дозы препарата.

Коррекция дозы путем увеличения интервалов между введениями

Коррекция дозы путем уменьшения дозы

Эти расчеты нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам ванкомицин следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови. Доза необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата составляет 19 мг/кг/сут.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Для мужчин: (масса тела кг х (140 — возраст лет)) / (72 х концентрация креатинина в сыворотке крови мг/100 мл)

Для женщин: полученный результат умножают на 085.

У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительное уменьшение дозы поэтому следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Пациенты на гемодиализе: начальная доза составляет 20-25 мг/кг при использовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной концентрации препарата в плазме крови и корректи­руются с целью поддержания остаточной концентрации препарата 15-20 мкг/мл. Ванкомицин эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как полисульфон) но плохо выводится при использовании мембран с нормальной проницаемостью.

Пациентам с печеночной недостаточ­ностью не требуется коррекции дозы.

Правила приготовления раствора для в/в введения

Раствор для инфузий готовят в два этапа непосредственно перед введением препарата.

Первый этап: препарат растворяют в воде для инъекций: 05 г — в 10 мл 1 г — в 20 мл (концентрация раствора составляет 50 мг/мл). Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 ч или в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 96 ч.

Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Второй этап: полученные на первом этапе растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разбавлению до концентрации не более 5 мг/мл для чего их переносят в совместимый раствор для инфузий: 05 г — в 100 мл и 1 г — в 200 мл 09 % раствора натрия хлорида. 5 % раствора декстрозы или раствора Рингера. Требуемую дозу разведенного таким образом ванкомицина следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин.

Инфузионные растворы препарата на основе 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы могут храниться в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 14 суток без значительной потери активности. Растворы приготовленные на основе раствора Рингера могут храниться в холодильнике в течение 4 суток (96 ч). Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.

Приготовление раствора для приема внутрь и его применение

Ванкомицин может применяться перораль­но для лечения псевдомембранозного колита вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков а также для лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение ванкомицина не имеет преимущества для лечения данных заболеваний.

Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 05-2 г в 3-4 раза/сут детям по 004 г/кг в 3-4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Соответствующую дозу разводят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавить обычные пищевые сиропы.

Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.

Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочные эффекты

Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции — (снижение артериального давления бронхоспазм диспноэ кожная сыпь зуд) синдром «красного человека» связанный с высвобождением гистамина (озноб лихорадка учащенное сердцебиение гиперемия верхней половины туловища и лица спазм мышц грудной клетки и спины).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или назначении более 3 недель в высоких дозах проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины. Редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны органов пищеварения: тошнота псевдомембранозный колит.

Со стороны органов чувств: ототоксичность — снижение слуха вертиго звон в ушах.

Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения преходящая тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз.

Местные реакции (при нарушении правил инфузии): флебит боль в месте введения некроз тканей в месте введения.

Аллергические реакции: лихорадка тошнота озноб эозинофилия сыпь (включая эксфолиативный дерматит) злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) васкулит.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: симптоматическое в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией.

Взаимодействие:

При одновременном назначении с местными анестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица у взрослых — нарушение внутрисердечной проводимости.

Не рекомендуется одновременное назначение с нефротоксичными и ототоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды амфотерицин В ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты бацитрацин буметанид капреомицин кармустин паромомицин циклоспорин «петлевые» диуретики полимиксин В цисплатин этакриновая кислота).

Колестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Антигистаминные препараты меклозин фенотиазины тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах вертиго).

При одновременном применении с общими анестетиками и векурония бромидом увеличивается частота побочных эффектов (риск снижения артериального давления развития нервно-мышечной блокады) поэтому инфузия ванкомицина возможна минимум за 60 мин до их введения.

Особые указания

При назначении новорожденным детям (особенно — недоношенным) желателен контроль концентрации препарата в сыворотке крови.

В период лечения необходимо проведение аудиограммы контроль функции почек (анализ мочи показатели креатинина и азота мочевины).

Желателен контроль концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности а также у пациентов старше 60 лет. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл а минимальная — 10 мкг/мл. Концентрация свыше 80 мкг/мл — считается токсичной.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Влияние ванкомицина на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не изучено. Однако следует учитывать что применение ванкомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями как головокружение связанное с падением артериального давления. Пациенты испытывающие головокруже­ние должны воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь 05 г и 10 г.

Упаковка

05 г 10 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл 20 мл из бесцветного прозрачного стекла герме­тично укупоренные пробками резиновыми обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для стационаров:

— 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной;

— от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем

Вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

Для дозы 05 г: 1 флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.

Для дозы 10 г: 1 флакон и 2 ампулы по 10 мл в КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.

В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По истечении срока годности препарата неиспользованные флаконы осторожно вскрыть содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Красфарма» (ОАО «Красфарма»), 660042, Красноярский край, Красноярск, 60 лет Октября, д.2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Красфарма»