Ванкомицин-Тева

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Ванкомицин-Тева

Торговое наименование препарата

Ванкомицин-Тева

Международное непатентованное наименование

Ванкомицин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон 500 мг или 1000 мг содержит:

активное вещество: ванкомицин (в виде ванкомицина гидрохлорида*) 500000 ME (500 мг) или 1000000 ME (1000 мг);

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная до pH (3,2-3,3), натрия гидроксид до pH (3,2-3,3).

* Активность субстанции ванкомицина гидрохлорида составляет не менее 1050 МЕ/мг в пересчете на сухое вещество.

Примечание

Технологический растворитель — вода для инъекций (дозировка 500 мг — до 4 мл, дозировка 1000 мг — до 8 мл) удаляется в процессе лиофилизации.

Описание

Почти белого или белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-гликопептид

Код АТХ

J01XA01

Фармакодинамика

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того ванкомицин изменяет проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК.

Ванкомицин проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов таких как Staphylococcus spp. в т.ч. Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (в т.ч. гетерогенные метициллинрезистентные штаммы); Streptococcus spp. в т.ч. Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Enterococcus faecalis (ранее как Streptococcus faecalis) Streptococcus bovis Streptococcus spp. группы viridans Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium spp. в т.ч. Clostridium difficile; Corynebacterium spp. К другим микроорганизмам которые чувствительны к ванкомицину относятся Listeria monocytogenes Lactobacillus spp. Actinomyces spp. и Bacillus spp.

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов Mycobacterium spp. и грибов.

При применении внутрь не оказывает системного действия действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus Clostridium difficile).

Фармакокинетика

У лиц с нормальной функцией почек многократное внутривенное (в/в) введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) (инфузия в течение 60 минут) создает средние концентрации в плазме крови около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 23 мг/л а через 11 ч после инфузии — около 8 мг/л. Многократные инфузии 500 мг вводимые в течение 30 минут создают средние концентрации в плазме крови около 49 мг/л после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 19 мг/л а через 6 ч — около 10 мг/л. Концентрации в плазме крови при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме крови при однократном введении.

Средний период полувыведения (Т1/2) ванкомицина из плазмы крови составляет 4-6 ч у взрослых пациентов с нормальной функцией почек. У новорожденных Т1/2 — 6-10 ч у младенцев — 4 ч у детей старше 1 года — 2-3 ч. Около 75% введённой дозы ванкомицина выводится почками за счёт клубочковой фильтрации в течение 24 ч. Средний плазменный клиренс составляет около 0058 л/кг/ч а средний почечный клиренс — около 0048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%. Объём распределения колеблется от 03 до 043 л/кг. Ванкомицин практически не метаболизируется. При концентрации ванкомицина в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии. В небольших количествах выводится с желчью.

После в/в введения ванкомицин обнаруживается в плевральной перикардиальной синовиальной жидкостях в ткани ушка предсердия а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях подавляющих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно и незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер в норме но при менингите его концентрация в ликворе достигает бактерицидных значений. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с отсутствующими почками средний Т1/2 составляет 75 дней при хронической почечной недостаточности — 6-10 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Плохо абсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом вызванным Clostridium difficile.

Показания:

Для внутривенных инфузий

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами в том числе у пациентов с аллергией на пенициллины цефалоспорины; при отсутствии результата лечения другими антибиотиками включая пенициллины и цефалоспорины; вызванные микроорганизмами чувствительными к ванкомицину и устойчивыми к другим антибиотикам:

— эндокардит (эндокардит вызванный Streptococcus spp. группы viridans Streptococcus bovis (монотерапия комбинированная терапия с аминогликозидами); эндокардит вызванный Enterococcus spp. (в т.ч. Eterococcus faecalis; в качестве комбинированной терапии с аминогликозидами); ранний эндокардит вызванный Staphylococcus epidermidis или diphtheroids после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином аминогликозидами/обоими антибиотиками);

— сепсис;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции нижних дыхательных путей (пневмония абсцесс легкого);

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции центральной нервной системы (менингит).

Для приема внутрь

— псевдомембранозный колит ассоциированный с Clostridium difficile;

— стафилококковый энтероколит.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ванкомицину и другим компонентам препарата неврит слухового нерва.

С осторожностью:

Нарушения слуха (в т.ч. в анамнезе) почечная недостаточность (ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов) пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии).

Беременность и лактация

Нет достаточных данных по безопасности применения ванкомицина при беременности. Оценка результатов экспериментальных исследований на животных не выявила влияния ванкомицина на развитие эмбриона плода и течение беременности.

В контролируемых клинических исследованиях ванкомицин вводили в/в беременным женщинам с тяжелой стафилококковой инфекцией. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Случаев нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности связанных с ванкомицином не было отмечено. Одна девочка чья мать получала ванкомицин в III триместре беременности страдала кондуктивной тугоухостью что не было связано с применением ванкомицина. Поскольку количество пациентов в этом исследовании было ограничено и ванкомицин вводили женщинам только во II и III триместре беременности то точных данных о влиянии ванкомицина на плод получено не было.

Препарат Ванкомицин-Тева следует применять при беременности только в случае крайней необходимости под контролем концентрации ванкомицина в крови чтобы минимизировать риск токсического воздействия ванкомицина на плод.

Ванкомицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Ванкомицин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Для в/в инфузий и приема внутрь. Нельзя вводить внутримышечно (в/м).

Для внутривенных инфузий

Скорость введения не более 10 мг/мин. Продолжительность введения в течение не менее 60 минут. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл. Пациентам которым показано ограничение потребления жидкости может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений связанных с инфузией.

Взрослые и дети старше 12 лет (с нормальной функцией почек)

По 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза 2 г.

Дети в возрасте старше 1 месяца и до 12 лет

По 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Максимальная суточная доза для ребенка не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2 г).

Дети в возрасте младше 1 месяца

Начальная доза по 15 мг/кг а затем 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни и каждые 8 ч в возрасте от 2 недель до одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. У таких пациентов целесообразно проводить тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в плазме крови.

Рекомендации по дозированию ванкомицина у новорожденных приведены в Таблице №1.

Таблица №1. Рекомендации по дозированию ванкомицина у новорожденных

ВМНБa (недели)	Хронологический возраст (дни)	Креатинин сыворотки (мг/дл)b	Доза (мг/кг)
менее 30	не более 7	-c	15 каждые 24 ч
	более 7	не более 12	10 каждые 12 ч
30-36	не более 14	-c	10 каждые 12 ч
	более 14	не более 06	10 каждые 8 ч
		07-12	10 каждые 12 ч
более 36	не более 7	-c	10 каждые 12 ч
	более 7	не более 06	10 каждые 8 ч
		07-12	10 каждые 12 ч

a — ВМНБ = возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст).

b — если концентрация креатинина в сыворотке крови составляет более 12 мг/дл то применяют начальную дозу 15 мг/кг каждые 24 ч.

с — для определения дозы для этих пациентов не используют концентрацию креатинина в сыворотке крови поскольку этот показатель в данном случае не информативен или из-за отсутствия информации.

У таких пациентов целесообразно проводить тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК). Дозу рассчитывают с помощью Таблицы №2.

У пожилых пациентов ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке крови.

У недоношенных детей и у пожилых пациентов в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. В приведённой ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от КК.

Таблица №2. Дозы ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек

КК мл/мин	Доза ванкомицина мг/24 ч
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Пациентам с анурией лечение начинают с дозы 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в плазме крови. Доза необходимая для поддержания стабильной концентрации ванкомицина составляет 19 мг/кг/24 ч. Рекомендуемая доза — 1 г в течение 7-10 дней.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг один раз в несколько дней.

КК можно вычислить по формулам:

КК для мужчин = масса тела (кг)*(140 — возраст (полных лет))/ 72* концентрация креатинина в сыворотке;

КК для женщин = КК мужчин *085.

Приготовление раствора для в/в введения

В содержимое флакона препарата Ванкомицин-Тева 500 мг добавляют 10 мл а содержимое флакона препарата Ванкомицин-Тева 1000 мг — 20 мл дистиллированной воды для инъекций для получения восстановленного раствора ванкомицина с концентрацией 50 мг/мл. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних частиц.

Восстановленный раствор может храниться при температуре не более +25 °С в течение 24 ч или при температуре +2-+8 °С в течение 96 ч.

Перед инфузией требуется дальнейшее разведение водного раствора.

Восстановленный раствор препарата Ванкомицин-Тева 10 мл (или 20 мл) добавляют к 100 мл (или 200 мл) 5% раствора декстрозы или 09% раствора натрия хлорида для получения раствора ванкомицина для инфузий с концентрацией 5 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних частиц.

Приготовленный раствор препарата Ванкомицин-Тева для в/в инфузии может храниться при температуре не более +25 °С в течение 24 ч или при температуре +2-+8 °С в течение 96 ч. С микробиологической точки зрения растворы лекарственного препарата должны быть применены немедленно после разведения если восстановление и разведение произошло в контролируемых и стандартных условиях асептики. Если растворы не используются сразу после приготовления сроки и условия хранения являются ответственностью пользователя.

Перед инфузией приготовленный раствор для в/в введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Раствор для инфузий применяют после согревания до температуры тела.

Для приема внутрь

Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита ассоциированного с Clostridium difficile возникшего после антибиотикотерапии и стафилококкового энтероколита. В/в введение ванкомицина не имеет преимуществ при лечении псевдомембранозного колита и стафилококкового энтероколита. Ванкомицин неэффективен при приёме внутрь в случае других инфекций.

Взрослые

2000 мг разделенные на 3-4 приема в сутки. Максимальная суточная доза 2000 мг/сут. Продолжительность лечения — 7-10 дней.

Дети

40 мг/кг разделенные на 3-4 приема в сутки. Максимальная суточная доза 2000 мг/сут. Продолжительность лечения — 7-10 дней.

Приготовление раствора для приёма внутрь

Содержимое флакона (500 мг ванкомицина) разводят 30 мл воды. Приготовленный раствор можно принимать внутрь или вводить внутрь через назогастральный зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы.

Побочные эффекты

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция лекарственная сыпь сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца «приливы» крови снижение артериального давления (АД) шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота псевдомембранозный колит повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз эозинофилия обратимая нейтропения тромбоцитопения панцитопения анемия лейкопения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит изменение функциональных почечных тестов нарушение функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эксфолиативный дерматит доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз зудящий дерматоз сыпь синдром «красного человека» синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз крапивница васкулит.

Со стороны органов чувств:ототоксические эффекты.

У ряда пациентов получавших ванкомицин наблюдались такие симптомы ототоксичности как шум в ушах головокружение и снижение слуха. Они могут быть преходящим или носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов получавших избыточные дозы ванкомицина с тугоухостью в анамнезе или у пациентов получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности например аминогликозидами.

Прочие: озноб лекарственная лихорадка некроз тканей в местах инъекций боль в местах инъекций тромбофлебиты.

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции. Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (покраснения верхней части тела или боль и спазм мышц груди и спины). После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 мин но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.

Лечение: симптоматическая терапия. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Взаимодействие:

При одновременном в/в введении ванкомицина и анестетиков возможно появление эритемы гистаминоподобного покраснения кожи и анафилактоидных реакций а также возможно снижение АД или развитие нервномышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может снизить вероятность возникновения этих реакций.

Перекрёстная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Возможна перекрёстная устойчивость между ванкомицином и другими гликопептидами (тейкопланин).

При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды амфотерицин В аминосалициловая кислота или другие салицилаты бацитрацин. капреомицин кармустин паромомицин циклоспорин «петлевые» диуретики полимиксин В цисплатин этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием симптомов ототоксичности (шум в ушах головокружение и снижение слуха) и нефротоксичности (увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови гематурия протеинурия сыпь эозинофилия и эозинофиоурия).

Ванкомицин действует синергично с аминогликозидами бета-лактамами и рифампицином на чувствительные микроорганизмы.

Колестирамин снижает активность ванкомицина при его приеме внутрь.

Антигистаминные средства меклозин фенотиазины тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах вертиго).

Раствор ванкомицина имеет низкий pH что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть инфузионную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания

Препарат Ванкомицин-Тева следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут чтобы избежать побочных реакций связанных с инфузией. Быстрое введение (например в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением АД и в редких случаях остановкой сердца. Прекращение инфузии быстро приводит к купированию инфузионных реакций.

Пациентам получающим в/в препарат Ванкомицин-Тева должен периодически проводиться анализ периферической картины крови и контроль функции почек.

Препарат Ванкомицин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых пациентов старше 60 лет поскольку высокие сохраняющиеся длительное время концентрации ванкомицина в плазме крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл а минимальные — 10 мкг/мл концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы препарата должны подбираться индивидуально.

При применении препарата Ванкомицин-Тева могут наблюдаться признаки ототоксичности как временные так и постоянные. Обычно ототоксичность наблюдается у пациентов получающих высокие дозы препарата а также у пациентов с нарушением слуха или при одновременном применении других ототоксичных препаратов. При сопутствующей почечной недостаточности риск ототоксичности ванкомицина возрастает. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения препарата. Препарат Ванкомицин-Тева противопоказано вводить в/м вследствие развития некроза в месте введения.

Перед началом введения препарата необходимо установить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции. Были описаны единичные случаи псевдомембранозного колита при в/в применении ванкомицина.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ванкомицин-Тева в связи с тем что возможно развитие головокружения которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг или 1000 мг.

Упаковка

500 мг или 1000 мг активного вещества во флакон прозрачного стекла (тип I) герметично укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с верхней пластиковой вставкой.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко.Лтд, Tancsics Mihaly ut. 82, H-2100 Godollo, Hungary, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд