Веро-Эпоэтин

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Веро-Эпоэтин

Торговое наименование препарата

Веро-Эпоэтин

Международное непатентованное наименование

Эпоэтин бета

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения

Состав

Рекомбинантный Эритропоэтин Человека 1000 ME 2000 ME 4000 ME 10000 ME, Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), цитратно-фосфатный буфер до получения раствора с pH 6,9.

Описание

Пористая аморфная масса белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Гемопоэза стимулятор

Код АТХ

B03XA

Фармакодинамика

Эпоэтин бета — гликопротеид специфически стимулирующий эритропоэз активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих в которые встроен ген кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика

При внутривенном введении Веро-эпоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения период полувыведения составляет 13-28 часа. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 часов. Биодоступность Веро- эпоэтина при подкожном введении составляет 25-40%.

Показания:

Симптоматическая анемия при хронических заболеваниях почек у больных находящихся на диализе.

Симптоматическая анемия почечного генеза у больных еще не получающих диализ. Профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии.

Профилактика и лечение анемий у ВИЧ- инфицированных больных (СПИД) вызванных применением Зидовудина.

Профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности хроническим лимфолейкозом ревматоидным артритом.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей родившихся с низкой массой тела до 15 кг.

Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином некотролируемая артериальная гипертензия невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии инфаркт миокарда в течение месяца после события нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями порфирия.

С осторожностью:

У больных с тромбозом (в анамнезе) со злокачественными новообразованиями с серповидноклеточной анемией у больных с умеренной анемией без дефицита железа у больных с рефрактерной анемией эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.

Беременность и лактация

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет Веро-эпоэтина следует назначать только в том случае если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Способ применения и дозы:

Внутривенно и подкожно.

Раствор Веро-эпоэтина готовят путем добавления к лиофилизату 1 мл физиологического раствора.

Лечение анемии у больных с хроническими заболеваниями почек

Веро-эпоэтин вводят подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Пациентам находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

Пациентам не получающим гемодиализ предпочтительно вводить препарат подкожно во избежание пункции периферических вен. Цель лечения — показатель гемоглобина (НЬ) 100-120 г/л. НЬ не должен превышать 120 г/л. При повышении НЬ более чем на 20 г/л (13 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У пациентов с артериальной гипертензией сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание НЬ и его целевые показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата.

Лечение препаратом Веро-эпоэтин включает два этапа:

1. Этап коррекции:При подкожном введении препарата Веро-эпоэтин начальная разовая доза составляет 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb (менее 25 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения. При внутривенном введении препарата Веро-эпоэтин начальная доза составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Нb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания целевого показателя Нb (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Затем поддерживающую дозу препарата Веро-эпоэтин подбирают индивидуально с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом в этом случае может понадобиться увеличение дозы.

Лечение как правило проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями

Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Веро-эпоэтина составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг. При подкожном способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ инфекцией

Внутривенное введение эпоэтина бета в дозе 100- 150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов получающих терапию Зидовудином при условии что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю. При подкожном введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 15 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом

У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается дальнейшее применение эпоэтина бета следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом

У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Веро-эпоэтином при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей родившихся с низкой массой тела

Веро-эпоэтин вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг три раза в неделю начиная с 3-го дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита но не более 6 недель.

Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях

Веро-эпоэтин вводят внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи походки вплоть до тонико-клонических судорог); тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено). Нервная система: головная боль в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная головная боль.

Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии) особенно после внутривенного введения препарата; тромбоцитоз тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации) особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз аневризма и др.).

Лабораторные показатели:снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением НЬ снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией — гиперфосфатемия.

У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови небольшое увеличение числа тромбоцитов особенно до 12-14 — го дня жизни.

Прочие:кожные аллергические реакции: сыпь зуд крапивница реакции в месте инъекции; анафилактоидные реакции; гриппоподобный синдром (особенно в начале терапии): лихорадка озноб головная боль боль в конечностях или костях недомогание

Передозировка

При передозировке Веро-эпоэтина может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Взаимодействие:

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.

Опыт клинического применения Веро-эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее во избежание возможной несовместимости или снижения активности Веро-эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Особые указания

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови включая определение гематокрита тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина кроме того необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде Нb следует контролировать чаще если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию но снижает объемы и частоту её применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту лечение Веро-эпоэтином следует прервать. При назначении Веро- эпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того что предоперационное повышение уровня Нb может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа фолиевой кислоты цианокобаломина тяжелые отравления А13+ сопутствующие инфекции воспалительные процессы и травмы скрытые кровопотери гемолиз фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. У большинства больных с уремией у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина бета его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 1000 ME 2000 ME 4000 ME или 10000 ME

Упаковка

По 1 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «ВЕРОФАРМ» (ООО «ВЕРОФАРМ»), 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ВЕРОФАРМ»